Sapropteryna jako leczenie zaburzeń autystycznych

EKSPERYMENTALNY: sapropteryna, kapsułki 100 mg

Sapropterynę dostarczano w postaci tabletki 100 mg, a dawkowanie oparto na dawce 20 mg/kg/dzień, zaokrąglając do najbliższych 100 mg. Większość badanych kruszyła tabletki i podawała je w płynie lub w żywności w celu zamaskowania smaku. Badani przyjmowali tę samą dawkę codziennie przez 16 tygodni.

Lek: sapropteryna

Pacjenci będą otrzymywać sapropterynę w dawce 20 mg na kilogram dziennie przez 16 tygodni

Inne nazwy:

• tetrahydrobiopteryna
• Kuwan

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, pasujące do aktywnego leku

Placebo dostarczono w postaci tabletki 100 mg, a dawkowanie oparto na dawce 20 mg/kg/dzień, zaokrąglając do najbliższych 100 mg. Większość badanych kruszyła tabletki i podawała je w płynie lub w żywności w celu zamaskowania smaku. Badani przyjmowali tę samą dawkę codziennie przez 16 tygodni.

Lek: Placebo

Pacjenci będą otrzymywać placebo identyczne pod względem formy i dawki jak aktywny lek codziennie przez 16 tygodni.

Inne nazwy:

• pigułka cukru

Skala ogólnego wrażenia klinicznego — poprawa (CGI-I).

CGI-I oceniał liczbę uczestników wykazujących dużą lub bardzo dużą poprawę w skali CGI-I. Jest to ogólna ocena sporządzona przez przeszkolonego klinicystę na podstawie zaobserwowanych i zgłoszonych zachowań dziecka w porównaniu z wartością wyjściową. Jest to siedmiostopniowa skala od bardzo dużo gorszej (1) do bardzo dużo lepszej (7). Analizy chi-kwadrat zastosowano do oceny zmiany wyników CHI-I (według grupy, po teście). Modele regresji efektów mieszanych za pomocą SPSS MIXED określiły główne efekty przypisane różnicom według grup (BH4 i placebo), czasu (traktowane jako kategoryczne na poziomie wyjściowym, 8 tygodni i 16 tygodni) oraz interakcji między grupami w czasie. Zastosowaliśmy losowe przechwycenie i modelowanie trendów, które uwzględniają początkowy poziom nasilenia objawów/funkcjonowania każdej osoby oraz tempo zmian/czas

Ogólne wrażenie kliniczne — skala ciężkości (CGI-S).

CGI-S ocenił liczbę uczestników z poprawioną ciężkością choroby w skali CGI-S. Jest to ogólna ocena nasilenia objawów dokonana przez przeszkolonego klinicystę. Jest to siedmiostopniowa skala, która ocenia ciężkość choroby pacjenta w momencie oceny od 1 – normalny, wcale, do 7 – bardzo chory. Modele regresji efektów mieszanych za pomocą SPSS MIXED określiły główne efekty przypisane różnicom według grup (BH4 i placebo), czasu (traktowane jako kategoryczne na poziomie wyjściowym, 8 tygodni i 16 tygodni) oraz interakcji między grupami w czasie. Zastosowaliśmy losowe przechwycenie i modelowanie trendów, które uwzględniają początkowy poziom nasilenia objawów/funkcjonowania każdej osoby oraz tempo zmian/czas

Przedszkolna skala językowa — wydanie czwarte (PLS-4). Ocenia ekspresyjne i receptywne umiejętności językowe w wieku od urodzenia do 6 lat i 11 miesięcy.

Mierzy wyrazisty i receptywny język oraz łączne wyniki w wieku od urodzenia do 6 lat i 11 miesięcy. Skale generują wyniki surowe, standardowe i równoważne wiekowi; surowe wyniki dla całej skali zostały wybrane do wykorzystania w tym badaniu. Suma jest średnią z podskal. Minimalny surowy wynik = 0, maksymalny = 130. Wyższe wyniki wskazują na lepsze umiejętności językowe. Modele regresji efektów mieszanych za pomocą SPSS MIXED określiły główne efekty przypisane różnicom według grup (BH4 i placebo), czasu (traktowane jako kategoryczne na poziomie wyjściowym, 8 tygodni i 16 tygodni) oraz interakcji między grupami w czasie. W przypadku efektu końcowego różnicę między wartością wyjściową a 16 tygodniami określono jako wskaźnik zmiany.

Skala zachowań adaptacyjnych Vinelanda-II.

Vineland-2 to częściowo ustrukturyzowany wywiad przeznaczony do oceny umiejętności komunikacyjnych, życia codziennego, socjalizacji i umiejętności motorycznych. Vineland-2 składa się z całkowitej skali Adaptive Composite; zdecydowaliśmy się użyć 10 podskal, które konkretnie odnoszą się do domen funkcjonalnych istotnych dla młodej próbki ASD - Komunikacja receptywna, Komunikacja ekspresywna, Osobiste umiejętności życia codziennego, Umiejętności życia codziennego w domu, Umiejętności życia codziennego w społeczności, Relacje interpersonalne, Umiejętności zabawy, Umiejętności radzenia sobie, Motoryka duża Umiejętności, umiejętności motoryczne. Skale generują wyniki surowe lub sumaryczne, V- i równoważne wiekowi; surowe wyniki zostały wybrane do wykorzystania w badaniu. Surowy wynik mieści się w zakresie od 0 do 108 w zależności od skali. Całkowity surowy zakres skali wynosi od 0 do 766. Wyniki w podskalach są uśredniane w celu utworzenia całkowitego złożonego zachowania adaptacyjnego. Wyższe wyniki podskali wskazują na więcej umiejętności. Jako wskaźnik zmiany wykorzystano różnicę między wartością wyjściową a tygodniem 16.

Dziecięca skala obsesyjno-kompulsyjna Yale Brown (C-YBOCS)

C-YBOCS jest skalą przeznaczoną do oceny nasilenia objawów obsesyjnych i kompulsywnych u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 17 lat. Może być podawany przez klinicystę lub przeszkolonego ankietera w częściowo ustrukturyzowany sposób. Ogólnie rzecz biorąc, oceny zależą od raportu dziecka i rodzica; jednakże ostateczna ocena opiera się na ocenie klinicznej osoby przeprowadzającej wywiad. Oceń charakterystykę każdej pozycji w ciągu poprzedniego tygodnia, aż do czasu wywiadu włącznie. Wyniki powinny odzwierciedlać średnią z każdej pozycji z całego tygodnia, chyba że określono inaczej.

Przedszkolny kwestionariusz ADHD Connora

Conners Early Childhood, dotyczy zachowań dzieci w wieku od 2 do 6 lat za pomocą różnych skal, w tym subdomeny ADHD.

Skala zdarzeń niepożądanych

Nie była to wystandaryzowana skala, ale zestaw pytań zadawanych każdej rodzinie – niektóre standardowe, inne otwarte.

Lista kontrolna nieprawidłowego zachowania (ABC) — niewłaściwa mowa

Podskala oceniająca echolalię i inną dziwną mowę. Wyższe wyniki w podskalach wskazują na więcej objawów. Na podskalę składają się 4 pozycje, z przedziałem wyników od 0-4. Całkowity zakres wyników w tej podskali wynosi od 0 do 16. Wyniki są uśredniane w celu obliczenia wyniku ogólnego. Różnicę w wynikach między punktem wyjściowym a tygodniem 16 wykorzystano jako wskaźnik zmiany.

Skala Responsywności Społecznej (SRS)

SRS to 65-punktowa skala służąca do pomiaru nasilenia objawów ASD występujących w naturalnych warunkach społecznych. SRS składa się z 1 skali całkowitej i 5 podskal, które generują surowe wyniki, które można przekonwertować na standardowe wyniki T (ze średnią 50 i odchyleniem standardowym 10) dla płci i typu oceniającego; do wykorzystania w tym badaniu wybrano standardowe wyniki. Całkowity wynik T wynoszący 76 lub więcej jest uważany za ciężki i silnie związany z kliniczną diagnozą zaburzenia autystycznego. Wynik t wynoszący 60-75 mieści się w zakresie od łagodnego do umiarkowanego i jest uważany za typowy dla dzieci z łagodnym lub „wysoce funkcjonującym” ASD, podczas gdy wynik T wynoszący 59 lub mniej sugeruje brak objawów ASD. Całkowity surowy wynik >75 był związany z wartością czułości 0,85 i wartością swoistości 0,75 dla ASD. Różnicę w wynikach między punktem wyjściowym a tygodniem 16 wykorzystano jako wskaźnik zmiany.

Skala Globalnej Oceny Rodziców (PGA).

Jest to miara, w której rodzice oceniają swoje wrażenie poprawy ich dziecka, w sposób globalny.