Phase-I-Sicherheitsstudie von DMXAA bei refraktären Tumoren (DART)

Einschlusskriterien:

1. Histopathologische oder zytologische Hinweise auf Krebs, der keiner Standardtherapie zugänglich war oder auf eine konventionelle Therapie nicht ansprach
2. Alter ≥ 18 Jahre
3. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
4. WHO-Leistungsstatus von 0-2

5. Hämatologische und biochemische Indizes zu Beginn der Behandlung:

   1. Hämoglobin mindestens 9 g/dl
   2. Leukozytenzahl mindestens 3,0 x 109/l
   3. Neutrophile mindestens 1,5 x 109/l
   4. Thrombozytenzahl mindestens 100 x 109/l
   5. Serumkreatinin nicht höher als 140 μmol/l
   6. Leberfunktionstests (ALT, AST, ALK PHOS) nicht höher als das Dreifache der Obergrenze des Referenzbereichs, wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen vorliegen, oder nicht mehr als das Fünffache der Obergrenze des Normalbereichs bei Vorliegen von Leber- oder Knochenmetastasen
   7. Absolute QTc-Intervallwerte von weniger als 470 ms bei Frauen und weniger als 450 ms bei Männern, wie vom Prüfarzt beurteilt
6. Vorliegen einer Läsion, die einer dynamischen MRT zugänglich war
7. Schriftliche Einverständniserklärung und die Fähigkeit des Patienten, bei der Behandlung und Nachsorge mitzuarbeiten

Ausschlusskriterien:

1. Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen), endokrine Therapie, Immuntherapie oder Chemotherapie in den letzten vier Wochen vor der Behandlung
2. Schwangere oder stillende Frauen wurden ausgeschlossen
3. Patienten, bei denen aufgrund einer nichtmalignen systemischen Erkrankung ein geringes medizinisches Risiko besteht, sowie solche mit einer aktiven unkontrollierten Infektion
4. Aktuelle Malignome an anderen Standorten
5. Bedeutende Vorgeschichte von Freizeitdrogenmissbrauch
6. Glukokortikosteroide in Dosen, die über den für den physiologischen Ersatz erforderlichen Dosen innerhalb der letzten 2 Wochen liegen
7. Hautläsionen, die eine langfristige EKG-Erfassung verhindern können
8. Body-Mass-Index über 30 kg/m2
9. Patienten, die bestimmte Medikamente einnahmen
10. Patienten mit klinischen Anzeichen von Hirnmetastasen

11. Patienten mit bestimmten Herzerkrankungen

    1. Fortschreitende oder instabile ischämische Herzkrankheit
    2. Herzschrittmacher und/oder implantierbarer Kardioverter-Defibrillator
    3. Erhebliche Herz-Kreislauf-Erkrankung oder eine instabile Herz-Kreislauf-Erkrankung
    4. Nicht anhaltende oder anhaltende atriale und/oder ventrikuläre Tachyarrhythmien
    5. Vorhofflimmern (einschließlich paroxysmales Vorhofflimmern) oder Vorhofflattern
    6. Schenkelblock, jede stabile intrakardiale Leitungsstörung mit QRS-Komplex > 120 ms, jede instabile intrakardiale Leitungsstörung
    7. Sick-Sinus-Syndrom oder Sinuspausen > 2 Sekunden
    8. Bekannte atriale und/oder ventrikuläre ektopische Schläge > 10/Stunde
    9. Fester AV-Block zweiten Grades, vorübergehender oder fester AV-Block dritten Grades
    10. Anamnese dokumentiertes Kammerflattern, Kammerflimmern, Torsade-de-Pointes-Tachykardie
    11. Patienten, die zuvor Anthrazykline oder andere bekannte kardiotoxische Medikamente erhalten hatten
12. Frauen mit Brustimplantaten, da diese möglicherweise die Aufzeichnung des EKGs beeinträchtigt haben
13. Patienten mit schweren Elektrolytstörungen und Patienten, bei denen während eines Besuchs der Studie mit vorübergehenden Elektrolytstörungen zu rechnen war
14. Patienten, bei denen bekannt ist, dass sich die begleitende Therapie mit neurotropen Arzneimitteln im Verlauf der Studie verändert oder ändern dürfte, wenn eine solche Therapie wahrscheinlich die ERG-Messung des Patienten beeinflusst
15. Augenerkrankungen, bei denen sie nach Ansicht des Prüfarztes die Aufzeichnung des ERG beeinträchtigen könnten