Untersuchung gelagerter Tumorproben bei jungen Patienten mit Hirntumoren

Das übergeordnete Ziel dieses nicht-therapeutischen Protokolls ist die Entwicklung und molekulare Charakterisierung von patientenabgeleiteten orthotopen Xenotransplantaten (PDOXs), Organoiden und In-vitro-Modellen, die von Medulloblastomen, hochgradigen neuroepithelialen Tumoren (HGNET), embryonalen ZNS-Tumoren, atypischen teratoiden Rhabdoidtumoren ( ATRTs), Choroid-Plexus-Karzinome (CPCs), Ependymome und Gliome. Die Forscher werden die genomweite Mutation, Expression und epigenetischen Signaturen dieser Modelle charakterisieren und sie mit den Primärtumoren vergleichen, von denen sie abgeleitet wurden, und so eine gut charakterisierte und unschätzbare Ressource für die Erforschung dieser seltenen und tödlichen pädiatrischen Hirntumoren schaffen. Dies wird auch wichtige Einblicke in die intratumorale Heterogenität und molekulare Anomalien liefern, die den selektiven Druck beeinflussen können, der die Evolution und das Tumorwachstum antreibt, wie bei PDOXs, Organoiden oder In-vitro-Kulturen, und die Beziehung zwischen diesen Anomalien und den histologischen und klinischen Merkmalen des Tumors definieren. Dieses Ziel wird erreicht, indem modernste DNA-, RNA- und Epigenom-Analysewerkzeuge auf die Untersuchung von frisch gefrorenen und/oder kryokonservierten, fixierten und kultivierten Tumorzellen, PDOXs und Organoiden angewendet werden. Die Etablierung von von Patienten stammenden orthotopen Xenotransplantaten, Organoiden und Zellkulturen aus jeder Tumorprobe wird auch eine In-vitro- und In-vivo-Analyse des Tumorzellwachstums, der Signalübertragung und der therapeutischen Reaktion ermöglichen.