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Hydroxychloroquin mit oder ohne Erlotinib bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

27. Januar 2017 aktualisiert von: Lecia V. Sequist, Massachusetts General Hospital

Eine Phase-I-Studie zu Hydroxychloroquin mit oder ohne Erlotinib bei fortgeschrittenem NSCLC

Erlotinib ist ein Medikament, das als Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) bezeichnet wird. TKIs blockieren ein Protein namens epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR). EGFR kann das Tumorwachstum und das Überleben von Tumorzellen kontrollieren. EGFR kommt auf der Oberfläche vieler Arten von Krebszellen vor, einschließlich nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Erlotinib ist von der Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von NSCLC zugelassen. Hydroxychloroquin (HCQ) ist ein von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von Malaria, rheumatoider Arthritis und mehreren anderen Krankheiten, wird jedoch derzeit nicht als Krebsbehandlung angesehen. Frühere Laborstudien deuten darauf hin, dass HCQ in manchen Situationen allein eine krebshemmende Wirkung haben könnte, insbesondere wenn EGFR-TKI-Medikamente in der Vergangenheit gegen den Tumor hilfreich waren. Die beiden Medikamente zusammen können möglicherweise Lungenkrebs bekämpfen, wenn Erlotinib allein nicht mehr wirksam ist. Der Zweck dieser Forschungsstudie besteht darin, die höchste HCQ-Dosis zu bestimmen, die sicher in Kombination mit Erlotinib verabreicht werden kann. Wir werden auch beginnen zu untersuchen, ob HCQ plus Erlotinib bei der Behandlung von Krebs hilft, der nach anfänglichem Ansprechen auf die TKI-Behandlung resistent geworden ist.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  • Das Ziel dieser Studie ist es, die höchste HCQ-Dosis zu finden, die sicher mit Erlotinib verabreicht werden kann. Daher erhalten nicht alle Teilnehmer die gleiche HCQ-Dosis. Kleine Gruppen von Teilnehmern werden schrittweise in diesen Test aufgenommen. Der ersten Gruppe wird eine bestimmte Dosis HCQ verabreicht. Wenn die Nebenwirkungen gering oder beherrschbar sind, erhält die nächste kleine Gruppe von Teilnehmern eine höhere Dosis. Diese Dosiserhöhung wird fortgesetzt, bis die Forschungsärzte die höchste HCQ-Dosis gefunden haben, die verabreicht werden kann, ohne dass es zu schweren oder unkontrollierbaren Nebenwirkungen kommt.
  • Sowohl HCQ als auch Erlotinib sind Pillen, die oral eingenommen werden. Die Behandlung wird in Zeitabschnitte unterteilt, die als Zyklen bezeichnet werden. Jeder Behandlungszyklus dauert 28 Tage. Eine Ausnahme von diesem 28-Tage-Zyklus besteht, wenn die Teilnehmer zum ersten Mal mit der Einnahme der Pillen beginnen. Zunächst wird 7 Tage lang mit Erlotinib begonnen und dann HCQ hinzugefügt. Mit Beginn des HCQ beginnt der erste Zyklus von 28 Tagen.
  • Es gibt mehrere Tests und Verfahren, die zu bestimmten Zeitpunkten während der Protokollbehandlung durchgeführt werden. Dazu gehören: Blutuntersuchung, Beurteilung des Leistungsstatus, Fragen zur Krankengeschichte und zu Medikamenten, Tumorbeurteilung mittels CT oder MRT und Augenuntersuchungen.
  • Die Teilnehmer können die Studienmedikation weiterhin erhalten, solange bei ihnen keine inakzeptablen Nebenwirkungen oder ein Fortschreiten der Krankheit auftritt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

27

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pathologisch bestätigte Diagnose eines nichtkleinzelligen Lungenkrebses
  • Stadium IIIB mit Pleuraerguss oder Erkrankung im Stadium IV gemäß den Stadieneinteilungskriterien der 6. Auflage des American Joint Committee on Cancer (AJCC).
  • Mindestens 12 Wochen vorherige Behandlung mit Erlotinib, Gefitinib oder einem anderen niedermolekularen EGFR-TKI-Wirkstoff.
  • Alter mindestens 18 Jahre
  • Messbare Krankheit, definiert nach RECIST-Kriterien
  • Leistungsstatus 0, 1 oder 2
  • Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen Strahlenbehandlung
  • Mindestens 2 Wochen seit einer vorherigen Chemotherapie oder gezielten Therapie
  • Angemessene Organfunktion wie im Protokoll beschrieben
  • Genehmigung einer HCQ-Behandlung durch einen Augenarzt auf der Grundlage einer Augenuntersuchung. Beispiele für disqualifizierende Grunderkrankungen sind Makuladegeneration und andere Netzhauterkrankungen.
  • Bereitschaft zur Einhaltung der Protokollverfahren, einschließlich des Blutentnahmeplans für PK-Analysen und regelmäßige Augenuntersuchungen

Ausschlusskriterien:

  • Aktueller Konsum von Hydroxychloroquin aus irgendeinem Grund
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Chloroquin, Hydroxychloroquin oder andere eng verwandte Arzneimittel
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Erlotinib, Gefitinib oder ein eng verwandtes Arzneimittel
  • Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel, da HCQ bei Patienten mit G6PD-Mangel eine hämolytische Anämie verursachen kann
  • Katarakte, die erforderliche funduskopische Untersuchungen beeinträchtigen würden, oder schwere grundlegende Sehstörungen, einschließlich Makuladegeneration, Retinopathie oder Gesichtsfeldveränderungen, oder wenn nur ein funktionsfähiges Auge vorhanden ist. Alle Patienten müssen sich vor der Aufnahme einer Augenuntersuchung unterziehen
  • Schwangerschaft oder Stillzeit. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden müssen akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anwenden
  • Symptomatische ZNS-Metastasen oder neu diagnostizierte ZNS-Metastasen, die noch nicht endgültig durch Bestrahlung und/oder Operation behandelt wurden
  • Vorherige Strahlentherapie einschließlich aller identifizierten Zielläsionen
  • Irgendwelche Hinweise auf eine klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung
  • Malignome innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von ausreichend behandelten Karzinomen des Gebärmutterhalses oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut
  • Obwohl dies kein absolutes Ausschlusskriterium ist, ist bei Patienten mit der Diagnose Porphyrie oder nicht lichtempfindliche Psoriasis Vorsicht geboten, da HCQ beide Erkrankungen erheblich verschlimmern kann
  • Hinweise auf eine andere signifikante klinische Störung oder einen Laborbefund, der eine Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht macht
  • Verwendung eines nicht von der FDA zugelassenen Wirkstoffs oder Prüfpräparats innerhalb von 2 Wochen nach der Anmeldung zur Studie oder keine Erholung von den Nebenwirkungen eines dieser Wirkstoffe
  • Die Verwendung von Penicillamin bei Morbus Wilson oder einer anderen Indikation, da die gleichzeitige Anwendung mit HCQ die Toxizität von Penicillamin erhöhen kann

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Erlotinib plus Hydroxychloroquin
Erltoinib 150 mg pro Tag plus HCQ in steigenden Dosen von 400 mg, 600 mg, 800 mg und 1000 mg pro Tag
Arzneimittel: Erlotinib
Einmal täglich oral eingenommen
Andere Namen:
  • Tarceva
Arzneimittel: Hydroxychloroquin
Einmal täglich oral eingenommen
Andere Namen:
  • HCQ
Experimental: Hydroxychloroqin
Hydroxychloroquin wird in steigenden Dosen von 400 mg, 600 mg, 800 mg und 1000 mg pro Tag verabreicht
Arzneimittel: Hydroxychloroquin
Einmal täglich oral eingenommen
Andere Namen:
  • HCQ

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beschreiben Sie die Anzahl und Art der beobachteten dosislimitierenden Toxizitäten
Zeitfenster: 2 Jahre
Zu den getesteten HCQ-Dosen gehörten 400 mg, 600 mg, 800 mg und 1000 mg. Dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) wurden als CTC von Retinopathie oder Keratitis Grad 2 oder höher oder als CTC von hämatologischen, haut-, zentralnervösen, neuropathischen, kardialen, respiratorischen, gastrointestinalen oder renalen UE 3. Grades oder höher im ersten betrachteten Zyklus definiert am wenigsten möglicherweise mit HCQ verwandt. Wenn eine DLT beobachtet wurde, wurden weitere drei Patienten mit dieser Dosisstufe aufgenommen. Die maximal verträgliche Dosis für HCQ in jedem Arm würde als eine Dosisstufe unterhalb der Dosis definiert, bei der zwei oder mehr von sechs Patienten eine DLT aufwiesen, oder, wenn keine DLTs beobachtet wurden, als die höchste getestete Dosis.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmen Sie die pharmakokinetischen (PK) Parameter von Hydroxychloroquin (HCQ) plus Erlotinib.
Zeitfenster: 2 Jahre
Der getestete PK-Parameter war die dosisnormalisierte minimale Steady-State-Konzentration (Cmin SS) von HCQ in Mikromolar pro Gramm. Beachten Sie, dass dieses Ergebnis nur für die ersten 21 eingeschlossenen Patienten analysiert wurde, 13 im Erlotinib/HCQ-Arm und 8 im HCQ-Arm.
2 Jahre
Objektive Tumoransprechrate
Zeitfenster: 2 Jahre
Anzahl der RECIST-Antworten (Reaktionsbewertungskriterien bei soliden Tumoren) geteilt durch die Anzahl der behandelten Patienten. Gemäß RECIST Version 1.0 ist eine vollständige Reaktion (CR) als Verschwinden aller Zielläsionen definiert; Eine partielle Reaktion (PR) ist definiert als eine Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen um >=30 %. Die objektive Tumoransprechrate ist CR + PR dividiert durch die Gesamtzahl der Patienten
2 Jahre
Korrelieren Sie Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) und der EGFR-Amplifikation mit dem Ansprechen auf die Behandlung bei Patienten mit verfügbaren Tumorproben.
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Mitarbeiter

Genentech, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Lecia Sequist, MD, MPH, Massachussets General Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Dezember 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Dezember 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. Dezember 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

30. Januar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Januar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 07-037
  • OSI4251s (Andere Kennung: Genentech)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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