Folsäure und Kreatin als therapeutische Ansätze zur Arsensenkung im Blut (FACTA)

Ungefähr 140 Millionen Menschen in über 70 Ländern sind chronisch mit Arsen (As) kontaminiertem Trinkwasser in Konzentrationen ausgesetzt, die weit über dem Standard der Weltgesundheitsorganisation von 10 µg/L liegen. Ebenso ist ein Karzinogen dafür bekannt, Haut-, Blasen- und Lungenkrebs sowie ischämische Herzerkrankungen und neurologische Beeinträchtigungen zu verursachen. Die Methylierung von aufgenommenem anorganischem Arsen (InAs) zu Methylarsonic-(MMA)- und Dimethylarsinsäuren (DMA) beruht auf einem folatabhängigen Ein-Kohlenstoff-Metabolismus unter Verwendung von S-Adenosylmethionin (SAM) als Methyldonor und erleichtert die As-Ausscheidung im Urin. Die Ergebnisse unserer Studie Nutritional Influences on Arsenic Toxicity (NIAT) weisen darauf hin, dass Folatmangel und Hyperhomocysteinämie (HHcys) mit einer verminderten Fähigkeit zur Methylierung von Arsen verbunden sind und Risikofaktoren für Arsen-induzierte Hautläsionen darstellen. Darüber hinaus erleichtert die Supplementierung mit Folsäure (FA) tatsächlich die As-Eliminierung und senkt die As-Konzentration im Blut bei Personen mit Folatmangel erheblich. Wir haben auch festgestellt, dass Blut-As ein guter Biomarker für As-Exposition ist und direkt mit dem Risiko für As-induzierte Hautläsionen verbunden ist. Insgesamt implizieren diese Ergebnisse, dass FA ein enormes therapeutisches Potenzial zur Linderung der langfristigen gesundheitlichen Folgen einer Arsenexposition für die vielen gefährdeten Bevölkerungsgruppen hat. Einige grundlegende Fragen bleiben jedoch offen und werden in dieser Studie behandelt. Diese Studie soll bestimmen, 1) ob eine FS-Ergänzung die Blut-As-Konzentrationen in der allgemeinen Bevölkerung Bangladeschs senkt, 2) zu welchem ​​Zeitpunkt ein Nadir der Blut-As erreicht wird und 3) ob eine Kreatin-Supplementierung allein oder zusätzlich zu 400 µg/ d FA, wird Methylgruppen verschonen, was zu niedrigeren Blut-As, niedrigeren Homocystein (Hcys)-Konzentrationen und erhöhter Methylierung von As führt. Die Kreatin-Arme basieren auf mehreren Studien, die zeigen, dass die Kreatininkonzentrationen im Urin ein sehr starker Indikator für die As-Methylierung sind. Der letzte Schritt in der Kreatin-Biosynthese ist die Methylierung von Guanidinoacetat zu Kreatin; dieser Prozess verbraucht 50–75 % aller von SAM abgeleiteten Methylgruppen und ist auch für 50–75 % der gesamten Hcys-Biosynthese verantwortlich. Daher wird diese Studie die Hypothese testen, dass eine Kreatin-Supplementierung, die die endogene Kreatin-Biosynthese abschaltet, Methylgruppen verschont, Hcys senkt und die As-Methylierung erhöht.