Neoadjuvante Behandlung mit Sunitinib bei metastasiertem klarzelligem Nierenzellkarzinom (RCC)

Einschlusskriterien:

• Biopsiegeprüftes RCC mit einer Komponente der Histologie vom klaren Zelltyp
• Klinisches Stadium TxNxM+
• Mindestens ein Ort einer messbaren Erkrankung gemäß den RECIST-Kriterien
• Potenzielle Kandidaten für die zytoreduktive Nephrektomie
• Günstige oder intermittierende Risikogruppe gemäß MSKCC-Risikofaktormodell
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1

• Angemessene Organfunktion im Sinne von:

  • AST oder ALT kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze
  • Bilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1500/ml
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/ml
  • Hämoglobin größer oder gleich 9,0 g/dL
  • Serumkalzium kleiner oder gleich 12,0 mg/dL
  • Serumkreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze
• Männlich oder weiblich, 18 Jahre oder älter
• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen NICHT schwanger sein (wie durch einen negativen Schwangerschaftstest bestätigt)
• Unterschriebene Einwilligungserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient oder akzeptable Vertreter vor der Sunitinib-Verabreichung (Einschreibung) über alle Teile der Studie informiert wurde
• Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung von Studienverfahren

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer anderen primären Malignität innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.
• NCI CTCAE Grad 3 Blutung innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Sunitinib-Therapie.
• Vorhandensein von Hirnmetastasen während des Screeningzeitraums
• Anhaltende Herzrhythmusstörungen des NCI-CTCAE-Grades 2 oder höher, Vorhofflimmern jeglichen Grades oder Verlängerung des QTc-Intervalls auf mehr als 450 Millisekunden (ms) bei Männern oder mehr als 470 ms bei Frauen
• Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann
• Die gleichzeitige Behandlung mit therapeutischen Dosen von Coumadin, jedoch ist eine niedrige Dosis von bis zu 2 mg Coumadin oral täglich zur Prophylaxe einer tiefen Venenthrombose zulässig.
• Aktuelle Behandlung in einer anderen therapeutischen klinischen Studie. Studien zur unterstützenden Behandlung oder Studien ohne Behandlung sind zulässig.
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, oder Vorhandensein einer aktiven entzündlichen Darmerkrankung, teilweiser oder vollständiger Darmverschluss oder chronischer Durchfall.
• Gleichzeitige Medikation mit bekannten starken CYP3A4-Inhibitoren und -Induktoren und/oder Dosierung vor 7 und 12 Tagen vor dem Datum der Randomisierung.
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie.
• Eines der Folgenden innerhalb von 12 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments:

schwere/instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass-Transplantation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Insult, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, oder Lungenembolie.

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Sunitinib
• Stillende Frauen ※ Hinweis Beim Screening hat die Resektabilität des Primärtumors selbst keinen Einfluss auf die Patientenaufnahme. Ärzte müssen beim Screening nach eigenem Ermessen nur über die Resektabilität („resezierbar“ oder „nicht resezierbar“) berichten, aber wenn sie entscheiden, dass der Primärtumor „nicht resezierbar“ ist, sollten sie die folgenden Gründe für die Inoperabilität angeben: Invasion in benachbarte Organe , Nähe zu lebenswichtigen Strukturen oder Gefäßen, voluminöse regionale Lymphknoten, Gefäßinvasion, Belastung durch metastatische Erkrankungen und andere.