Radiochirurgie plus Bevacizumab bei Glioblastom
Phase-I/II-Studie zu Radiochirurgie plus Bevacizumab bei Patienten mit rezidivierendem/progressivem Glioblastom
BEGRÜNDUNG: Die Radiochirurgie kann Röntgenstrahlen direkt zum Tumor senden und das normale Gewebe weniger schädigen. Monoklonale Antikörper wie Bevacizumab können das Tumorwachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Tumorzellen zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Tumorzellen und helfen, sie abzutöten oder tragen tumorzerstörende Substanzen zu ihnen. Bevacizumab kann auch das Wachstum von Glioblastomen stoppen, indem es den Blutfluss zum Tumor blockiert. In der Chemotherapie verwendete Arzneimittel wie Irinotecanhydrochlorid wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Eine Radiochirurgie zusammen mit Bevacizumab und Irinotecanhydrochlorid kann mehr Tumorzellen abtöten.
ZWECK: Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut eine Radiochirurgie zusammen mit Bevacizumab und Irinotecan-Hydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Glioblastom wirkt.
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Bestimmung des Gesamtüberlebens von Patienten mit rezidivierendem GBM, die mit Bevacizumab, Irinotecan und Radiochirurgie behandelt wurden
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Bewertung der Toxizität der Kombination aus Bevacizumab, Irinotecan und Radiochirurgie.
II. Bewertung des progressionsfreien Überlebens von Patienten, die mit Bevacizumab, Irinotecan und Radiochirurgie behandelt wurden.
UMRISS:
Die Patienten erhalten Bevacizumab i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1 und 15. Die Patienten erhalten außerdem an den Tagen 1 und 15, beginnend mit Kurs 2, Irinotecanhydrochlorid i.v.
Die Patienten werden 10-14 Tage nach Beginn der Behandlung mit Bevacizumab einer Radiochirurgie unterzogen.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 18 Monate lang nachbeobachtet.
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Aufnahme
- Histologisch gesicherte Diagnose eines Glioblastoms oder Gliosarkoms (WHO-Grad IV) bei primärer oder nachfolgender Resektion
- Röntgenologischer Nachweis der Tumorprogression, definiert durch eine kontrastverstärkte MRT mindestens 3 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie
- Unifokal-verstärkende Krankheit; Der verstärkende Fokus muss einen maximalen Durchmesser von =< 3 cm haben
- Anamnese/Körperliche Untersuchung innerhalb von 14 Tagen vor Anmeldung
- Der Patient muss sich vor Studieneintritt von den Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben
- Der Patient darf innerhalb der folgenden Zeiträume keine Chemotherapie erhalten haben: Nicht zytotoxische Mittel: 2 Wochen, zytotoxische Mittel: 3 Wochen, Nitrosoharnstoffe: 6 Wochen
- Muss in der Lage sein, sich einer MRT-Bildgebung zu unterziehen
- Dokumentation der Steroiddosen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung
- Karnofsky-Leistungsstatus > 60
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500 Zellen/mm^3
- Blutplättchen >= 100.000 Zellen/mm^3
- Hämoglobin >= 10,0 g/dl (Hinweis: Die Verwendung von Transfusionen oder anderen Eingriffen, um Hgb >= 10,0 g/dl zu erreichen, ist akzeptabel)
- BUN = < 30 mg/dl innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt
- Kreatinin = < 1,7 mg/dl innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt
- Urinprotein durch Urinanalyse auf Urinprotein-Kreatinin (UPC)-Verhältnis gescreent; bei einem UPC-Verhältnis > 0,5 sollte 24-Stunden-Urinprotein gewonnen werden und der Wert < 1000 mg betragen
- Bilirubin = < 2,0 mg/dl innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt
- ALT/AST = < 3 x Normalbereich innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt
- Elektrokardiogramm ohne Nachweis einer akuten Herzischämie innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt
- Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis (PT INR) < 1,4 für Patienten, die kein Warfarin erhalten, bestätigt durch Tests innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt
- Patienten, die Antikoagulanzien in voller Dosis (z. B. Warfarin oder LMW-Heparin) erhalten, müssen beide der folgenden Kriterien erfüllen: Keine aktive Blutung oder pathologischer Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor mit großen Gefäßen oder bekannten Varizen); INR im Bereich (zwischen 2 und 3) bei einer stabilen Dosis eines oralen Antikoagulans oder einer stabilen Dosis von niedermolekularem Heparin
- Die Patienten müssen vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben
- Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Einreise
Ausschluss
- Frühere invasive Malignität (mit Ausnahme von nicht-melanomatösem Hautkrebs), es sei denn, die Krankheit war >= 3 Jahre krankheitsfrei (z. B. sind Karzinome in situ der Brust, der Mundhöhle und des Gebärmutterhalses zulässig)
- Mehr als ein Verbesserungsschwerpunkt
- Beteiligung des Hirnstamms (definiert als Mittelhirn oder tiefer)
- Die vorherige Verwendung von Chemotherapie-Wafern oder andere intratumorale oder intrakavitäre Behandlungen sind nicht gestattet; vorherige Radiochirurgie ist nicht zulässig
- Vorbehandlung mit intravenösem Bevacizumab
- Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate
- Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
- Nachweis eines kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkts oder einer Ischämie durch die Befunde von S-T-Erhöhungen von >= 2 mm anhand der Analyse eines EKGs, das innerhalb von 14 Tagen nach der Einreise durchgeführt wurde
- Grad II oder höher der New York Heart Association mit dekompensierter Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 12 Monaten vor der Registrierung erfordert
- Vorgeschichte von Schlaganfall, zerebralem Gefäßunfall (CVA) oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten
- Schwerwiegende und unzureichend kontrollierte Herzrhythmusstörungen
- Unkontrollierter Bluthochdruck
- Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion in der Vorgeschichte) oder klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung
- Hinweise auf blutende Diathese oder Koagulopathie
- Schwerwiegende oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch oder Bauchfistel in der Anamnese, Magen-Darm-Perforation, intraabdomineller Abszess, größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung, mit Ausnahme der Kraniotomie für Tumorresektion
- Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Einreise intravenöse Antibiotika erfordert
- Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie zum Zeitpunkt des Eintritts ausschließt
- Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt; Beachten Sie jedoch, dass Labortests für Leberfunktions- und Gerinnungsparameter für die Aufnahme in dieses Protokoll nicht erforderlich sind
- Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen CDC-Definition; Beachten Sie jedoch, dass für die Aufnahme in dieses Protokoll kein HIV-Test erforderlich ist
- Aktive Bindegewebserkrankungen wie Lupus oder Sklerodermie, die nach Ansicht des behandelnden Arztes den Patienten einem hohen Risiko für Strahlentoxizität aussetzen können
- Alle anderen schweren medizinischen Erkrankungen oder psychiatrischen Beeinträchtigungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung oder den Abschluss der Protokolltherapie verhindern
- Schwangerschaft oder Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden
- Schwangere oder stillende Frauen aufgrund möglicher Nebenwirkungen auf den sich entwickelnden Fötus oder Säugling aufgrund des Studienmedikaments
- Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder während der Teilnahme an der Studie in anderen therapeutischen klinischen Studien behandelt wurden
- Wachstumsfaktoren dürfen zu folgenden Zwecken keine Erhöhungen der Neutrophilenzahl induzieren: 1) Verabreichung von Temozolomid im geplanten Dosierungsintervall; 2) Erlauben einer Behandlung mit Temozolomid in einer höheren Dosis; oder 3) Vermeidung einer Unterbrechung der Behandlung während einer begleitenden Strahlentherapie
- Während dieser Studie sind keine anderen Prüfpräparate zugelassen
- Chirurgische Verfahren zum Tumordebulking, andere Arten von Chemotherapie und Immuntherapie oder biologische Therapie dürfen nicht angewendet werden
- Eine zusätzliche stereotaktische Boost-Strahlentherapie ist nicht zulässig
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Arm I
Die Patienten erhalten Bevacizumab i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1 und 15.
Die Patienten erhalten außerdem an den Tagen 1 und 15, beginnend mit Kurs 2, Irinotecanhydrochlorid i.v.
Die Patienten werden 10-14 Tage nach Beginn der Behandlung mit Bevacizumab einer Radiochirurgie unterzogen.
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Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Die Patienten werden 10-14 Tage nach Beginn der Behandlung mit Bevacizumab einer Radiochirurgie unterzogen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben von Patienten mit rezidivierendem GBM, die mit Bevacizumab, Irinotecan und Radiochirurgie behandelt wurden
Zeitfenster: Die Patienten werden 18 Monate lang beobachtet.
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Die Patienten werden 18 Monate lang beobachtet.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Behandlungsbedingte Toxizität
Zeitfenster: Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Progressionsfreies Überleben, definiert als das Intervall von der Randomisierung bis zur Progression oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt
Zeitfenster: Die Patienten werden 18 Monate lang beobachtet.
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Die Patienten werden 18 Monate lang beobachtet.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Michael Vogelbaum, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
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- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
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- Neubildungen des zentralen Nervensystems
- Neubildungen des Nervensystems
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- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
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- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, Phytogen
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- Irinotecan
- Antikörper, monoklonal
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Andere Studien-ID-Nummern
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- CASE4309
- NCI-2010-00309 (ANDERE: NCI/CTRP)
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