Radiocirurgia Mais Bevacizumabe em Glioblastoma

Inclusão

• Diagnóstico histologicamente comprovado de glioblastoma ou gliossarcoma (grau IV da OMS) na ressecção primária ou subsequente
• Evidência radiográfica de progressão tumoral definida por ressonância magnética com contraste pelo menos 3 meses após o término da radioterapia
• Doença de realce unifocal; o foco de realce deve ter =< 3 cm de diâmetro máximo
• Histórico/exame físico até 14 dias antes do registro
• O paciente deve ter se recuperado dos efeitos da terapia anterior antes da entrada no estudo
• O paciente não deve ter recebido quimioterapia nos seguintes prazos: Agentes não citotóxicos: 2 semanas, agentes citotóxicos: 3 semanas, nitrosouréias: 6 semanas
• Deve ser capaz de passar por ressonância magnética
• Documentação de doses de esteróides dentro de 14 dias antes do registro
• Estado de desempenho de Karnofsky > 60
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500 células/mm^3
• Plaquetas >= 100.000 células/mm^3
• Hemoglobina >= 10,0 g/dl (Nota: O uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb >= 10,0 g/dl é aceitável)
• BUN = < 30 mg/dl dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
• Creatinina = < 1,7 mg/dl dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
• Proteína de urina rastreada por análise de urina para relação de creatinina de proteína na urina (UPC); para relação UPC > 0,5, a proteína da urina de 24 horas deve ser obtida e o nível deve ser < 1000 mg
• Bilirrubina = < 2,0 mg/dl dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
• ALT/AST =< 3 x faixa normal dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
• Eletrocardiograma sem evidência de isquemia cardíaca aguda dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
• Tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT INR) < 1,4 para pacientes que não estão em uso de varfarina confirmado por teste dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
• Os pacientes em uso de anticoagulantes em dose total (por exemplo, varfarina ou heparina LMW) devem atender a ambos os critérios a seguir: nenhum sangramento ativo ou condição patológica que acarreta alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas); INR dentro da faixa (entre 2 e 3) em uma dose estável de anticoagulante oral ou em uma dose estável de heparina de baixo peso molecular
• Os pacientes devem fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo
• Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem praticar contracepção adequada
• Para mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico negativo até 14 dias antes da entrada

Exclusão

• Malignidade invasiva prévia (exceto para câncer de pele não melanoma), a menos que livre de doença por >= 3 anos (por exemplo, carcinoma in situ da mama, cavidade oral e colo do útero são todos permitidos)
• Mais de um foco de valorização
• Envolvimento do tronco cerebral (definido como mesencéfalo ou inferior)
• Não é permitido o uso prévio de wafers de quimioterapia ou qualquer outro tratamento intratumoral ou intracavitário; radiocirurgia prévia não é permitida
• Tratamento prévio com bevacizumab intravenoso
• Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 6 meses
• Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses
• Evidência de infarto do miocárdio recente ou isquemia pelos achados de elevações S-T de >= 2 mm usando a análise de um eletrocardiograma realizado dentro de 14 dias após a entrada
• Insuficiência cardíaca congestiva de grau II ou superior da New York Heart Association que requer hospitalização nos 12 meses anteriores ao registro
• História de acidente vascular cerebral, acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
• Arritmia cardíaca grave e inadequadamente controlada
• hipertensão descontrolada
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, história de dissecção aórtica) ou doença vascular periférica clinicamente significativa
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea ou história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, abscesso intra-abdominal procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao registro, com exceção da craniotomia para ressecção de tumor
• Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento da entrada
• Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia do estudo no momento da entrada
• Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação; observe, no entanto, que testes laboratoriais para função hepática e parâmetros de coagulação não são necessários para entrada neste protocolo
• Síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) com base na definição atual do CDC; observe, no entanto, que o teste de HIV não é necessário para entrar neste protocolo
• Distúrbios ativos do tecido conjuntivo, como lúpus ou esclerodermia que, na opinião do médico assistente, podem colocar o paciente em alto risco de toxicidade por radiação
• Quaisquer outras doenças médicas importantes ou deficiências psiquiátricas que, na opinião do investigador, impedirão a administração ou a conclusão da terapia de protocolo
• Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e que não desejam/não são capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis
• Mulheres grávidas ou lactantes, devido a possíveis efeitos adversos no feto ou bebê em desenvolvimento devido ao medicamento em estudo
• Pacientes tratados em qualquer outro ensaio clínico terapêutico dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou durante a participação no estudo
• Os fatores de crescimento não podem induzir elevações na contagem de neutrófilos para fins de: 1) administração de temozolomida no intervalo de dosagem programado; 2) permitir o tratamento com temozolomida em dose mais elevada; ou 3) evitar a interrupção do tratamento durante a radioterapia concomitante
• Nenhum outro medicamento experimental será permitido durante este estudo
• Procedimentos cirúrgicos para citorredução tumoral, outros tipos de quimioterapia e imunoterapia ou terapia biológica não devem ser usados
• Radioterapia estereotáxica adicional não é permitida