Radiochirurgie plus Bevacizumab bei Glioblastom

Aufnahme

• Histologisch gesicherte Diagnose eines Glioblastoms oder Gliosarkoms (WHO-Grad IV) bei primärer oder nachfolgender Resektion
• Röntgenologischer Nachweis der Tumorprogression, definiert durch eine kontrastverstärkte MRT mindestens 3 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie
• Unifokal-verstärkende Krankheit; Der verstärkende Fokus muss einen maximalen Durchmesser von =< 3 cm haben
• Anamnese/Körperliche Untersuchung innerhalb von 14 Tagen vor Anmeldung
• Der Patient muss sich vor Studieneintritt von den Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben
• Der Patient darf innerhalb der folgenden Zeiträume keine Chemotherapie erhalten haben: Nicht zytotoxische Mittel: 2 Wochen, zytotoxische Mittel: 3 Wochen, Nitrosoharnstoffe: 6 Wochen
• Muss in der Lage sein, sich einer MRT-Bildgebung zu unterziehen
• Dokumentation der Steroiddosen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung
• Karnofsky-Leistungsstatus > 60
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500 Zellen/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000 Zellen/mm^3
• Hämoglobin >= 10,0 g/dl (Hinweis: Die Verwendung von Transfusionen oder anderen Eingriffen, um Hgb >= 10,0 g/dl zu erreichen, ist akzeptabel)
• BUN = < 30 mg/dl innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt
• Kreatinin = < 1,7 mg/dl innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt
• Urinprotein durch Urinanalyse auf Urinprotein-Kreatinin (UPC)-Verhältnis gescreent; bei einem UPC-Verhältnis > 0,5 sollte 24-Stunden-Urinprotein gewonnen werden und der Wert < 1000 mg betragen
• Bilirubin = < 2,0 mg/dl innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt
• ALT/AST = < 3 x Normalbereich innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt
• Elektrokardiogramm ohne Nachweis einer akuten Herzischämie innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt
• Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis (PT INR) < 1,4 für Patienten, die kein Warfarin erhalten, bestätigt durch Tests innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt
• Patienten, die Antikoagulanzien in voller Dosis (z. B. Warfarin oder LMW-Heparin) erhalten, müssen beide der folgenden Kriterien erfüllen: Keine aktive Blutung oder pathologischer Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor mit großen Gefäßen oder bekannten Varizen); INR im Bereich (zwischen 2 und 3) bei einer stabilen Dosis eines oralen Antikoagulans oder einer stabilen Dosis von niedermolekularem Heparin
• Die Patienten müssen vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben
• Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Einreise

Ausschluss

• Frühere invasive Malignität (mit Ausnahme von nicht-melanomatösem Hautkrebs), es sei denn, die Krankheit war >= 3 Jahre krankheitsfrei (z. B. sind Karzinome in situ der Brust, der Mundhöhle und des Gebärmutterhalses zulässig)
• Mehr als ein Verbesserungsschwerpunkt
• Beteiligung des Hirnstamms (definiert als Mittelhirn oder tiefer)
• Die vorherige Verwendung von Chemotherapie-Wafern oder andere intratumorale oder intrakavitäre Behandlungen sind nicht gestattet; vorherige Radiochirurgie ist nicht zulässig
• Vorbehandlung mit intravenösem Bevacizumab
• Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate
• Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Nachweis eines kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkts oder einer Ischämie durch die Befunde von S-T-Erhöhungen von >= 2 mm anhand der Analyse eines EKGs, das innerhalb von 14 Tagen nach der Einreise durchgeführt wurde
• Grad II oder höher der New York Heart Association mit dekompensierter Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 12 Monaten vor der Registrierung erfordert
• Vorgeschichte von Schlaganfall, zerebralem Gefäßunfall (CVA) oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten
• Schwerwiegende und unzureichend kontrollierte Herzrhythmusstörungen
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion in der Vorgeschichte) oder klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung
• Hinweise auf blutende Diathese oder Koagulopathie
• Schwerwiegende oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch oder Bauchfistel in der Anamnese, Magen-Darm-Perforation, intraabdomineller Abszess, größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung, mit Ausnahme der Kraniotomie für Tumorresektion
• Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Einreise intravenöse Antibiotika erfordert
• Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie zum Zeitpunkt des Eintritts ausschließt
• Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt; Beachten Sie jedoch, dass Labortests für Leberfunktions- und Gerinnungsparameter für die Aufnahme in dieses Protokoll nicht erforderlich sind
• Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen CDC-Definition; Beachten Sie jedoch, dass für die Aufnahme in dieses Protokoll kein HIV-Test erforderlich ist
• Aktive Bindegewebserkrankungen wie Lupus oder Sklerodermie, die nach Ansicht des behandelnden Arztes den Patienten einem hohen Risiko für Strahlentoxizität aussetzen können
• Alle anderen schweren medizinischen Erkrankungen oder psychiatrischen Beeinträchtigungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung oder den Abschluss der Protokolltherapie verhindern
• Schwangerschaft oder Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden
• Schwangere oder stillende Frauen aufgrund möglicher Nebenwirkungen auf den sich entwickelnden Fötus oder Säugling aufgrund des Studienmedikaments
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder während der Teilnahme an der Studie in anderen therapeutischen klinischen Studien behandelt wurden
• Wachstumsfaktoren dürfen zu folgenden Zwecken keine Erhöhungen der Neutrophilenzahl induzieren: 1) Verabreichung von Temozolomid im geplanten Dosierungsintervall; 2) Erlauben einer Behandlung mit Temozolomid in einer höheren Dosis; oder 3) Vermeidung einer Unterbrechung der Behandlung während einer begleitenden Strahlentherapie
• Während dieser Studie sind keine anderen Prüfpräparate zugelassen
• Chirurgische Verfahren zum Tumordebulking, andere Arten von Chemotherapie und Immuntherapie oder biologische Therapie dürfen nicht angewendet werden
• Eine zusätzliche stereotaktische Boost-Strahlentherapie ist nicht zulässig