Studie zur Untersuchung der Auswirkungen der Verabreichung von Vitamin D auf die Plasma-Renin-Aktivität bei Patienten mit stabiler chronischer Herzinsuffizienz (VitD-CHF)

Einschlusskriterien:

• Out-of-clinic-Patienten ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich.
• Patienten mit der Diagnose chronischer Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II, III oder IV).
• Patienten müssen mindestens mit einem ACE-Hemmer in einer stabilen Dosis behandelt werden (mindestens Enalapril 10 mg täglich oder ein anderer ACE-Hemmer, z. B. Ramipril, Quinapril, Lisinopril, Fosinopril, Perindopril, Trandolapril; bei äquivalenter Dosis oder maximal tolerierter Dosis) oder bei Unverträglichkeit gegenüber ACE-i mit ARB-Therapie (Candesartan 8 mg täglich oder ein anderes ARB in äquivalenter Dosis oder maximal tolerierter Dosis) für mindestens 4 Wochen vor Besuch 1.
• Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor Besuch 1 mit einem Betablocker behandelt werden, es sei denn, dies ist kontraindiziert oder wird in einer stabilen Dosis nicht vertragen (bei Patienten, die nicht die Zieldosis erhalten oder bei denen dieses Medikament fehlt, sollte der Grund dokumentiert werden).
• Die gleichzeitige Anwendung von ACE-i und/oder ARB und/oder Aldosteronantagonisten ist zulässig.

Ausschlusskriterien:

• LVEF > 45 % bei Besuch 1 (lokale Messung, gemessen innerhalb der letzten 12 Monate, beurteilt durch Echokardiogramm, MUGA oder ventrikuläre Angiographie).
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente.
• Patienten mit Phenylketonurie.
• Patienten mit Fruktoseintoleranz.
• Aktuelle akute dekompensierte Herzinsuffizienz.
• Hyperkalzämie (>2,65 mmol/l, korrigiert um Albumin).
• Hyperkalziurie.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsfraktion (eGFR) zwischen 30 und 60 ml/min/1,73 m2 gemessen anhand der MDRD-Formel (Modified of Diet in Renal Disease).
• Nephrolithiasis.
• Sarkoidose.
• Verwendung folgender Medikamente: Kortikosteroide, Thyroxin, Antiepileptika, Tetracycline, Chinolone
• Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln, die Vitamin D und/oder Kalzium enthalten.
• Akutes Koronarsyndrom, Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Anfall, Herz-, Karotis- oder größere Gefäßoperation, perkutane Koronarintervention (PCI) oder Karotisangioplastie innerhalb der letzten 3 Monate.
• Koronare oder Karotis-Arterienerkrankungen erfordern wahrscheinlich einen chirurgischen Eingriff oder eine PCI.
• Rechtsherzinsuffizienz aufgrund einer schweren Lungenerkrankung.
• Diagnose einer peripartalen oder durch Chemotherapie induzierten Kardiomyopathie innerhalb des letzten Jahres.
• Patienten mit einer Herztransplantation in der Vorgeschichte oder Patienten, die auf einer Transplantationsliste stehen oder über ein LVAD-Gerät (Linksherzunterstützungsgerät) verfügen.
• Dokumentierte ventrikuläre Arrhythmie mit synkopalen Episoden innerhalb der letzten 3 Monate, die unbehandelt ist.
• Dokumentierte Vorgeschichte einer ventrikulären Tachykardie oder eines Kammerflimmerns ohne ICD (interner Herzdefibrillator).
• Symptomatische Bradykardie oder Herzblock zweiten oder dritten Grades ohne Herzschrittmacher.
• Implantation eines CRT-Geräts (kardiale Resynchronisationstherapie) innerhalb der letzten 3 Monate.
• Vorliegen einer hämodynamisch signifikanten Mitral- und/oder Aortenklappenerkrankung, mit Ausnahme einer Mitralinsuffizienz als Folge einer linksventrikulären Dilatation.
• Vorliegen hämodynamisch bedeutsamer obstruktiver Läsionen des linksventrikulären Ausflusstrakts, einschließlich Aortenstenose.
• Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Studienmedikamenten erheblich verändern könnte.
• Jegliche Vorgeschichte von Pankreasverletzungen, Pankreatitis oder Anzeichen einer beeinträchtigten Pankreasfunktion/-verletzung, angezeigt durch abnormale Lipase oder Amylase.
• Primäre Lebererkrankung, die als lebensbedrohlich gilt.
• Derzeit aktive Gastritis, Zwölffingerdarm- oder Magengeschwüre oder gastrointestinale/rektale Blutungen während der 3 Monate vor Besuch 1.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein anderer Krankheiten (z. B. einschließlich bösartiger Erkrankungen) mit einer Lebenserwartung von < 5 Jahren.
• Aktuelle doppelblinde Behandlung in Studien zur Herzinsuffizienz (HF).
• Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie zum Zeitpunkt der Einschreibung oder innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten nach der Einschreibung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Beobachters die Bewertung der Wirksamkeit oder Sicherheit gefährden würde.
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne und Patienten, die als potenziell unzuverlässig gelten.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Behandlung mit einem der folgenden Medikamente innerhalb der letzten 4 Wochen vor Besuch 1 (T0):
• Direkte Reninhemmung einschließlich Aliskiren
• Intravenöse Vasodilatatoren und/oder Inotropika