Studie zur QT-Intervallverlängerung von Eribulinmesylat (E7389) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Persönliche Vorgeschichte einer ungeklärten Synkope im letzten Jahr vor der Einreise

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenen soliden Tumor, der nach Standardtherapie fortgeschritten ist oder für den es keine Standardtherapie gibt (einschließlich Operation oder Strahlentherapie).
2. Auflösung aller chemotherapie- oder strahlenbedingten Toxizitäten auf Schweregrad 1 oder niedriger, mit Ausnahme stabiler sensorischer Neuropathie </= Grad 2 und Alopezie.
3. Alter >/= 18 Jahre.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
5. Die Patienten müssen einen Sinusrhythmus und einen QRS < 120 ms haben.
6. Ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch Serumkreatinin </= 2,0 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance >/= 40 ml/min gemäß der Cockcroft- und Gault-Formel.
7. Angemessene Knochenmarksfunktion, nachgewiesen durch absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L, Hämoglobin >/= 10,0 g/dl (ein Hämoglobin <10,0 g/dl ist akzeptabel, wenn es durch Wachstumsfaktor korrigiert wird). Transfusion) und Thrombozytenzahl >/= 100 x 10^9/L.
8. Ausreichende Leberfunktion, nachgewiesen durch Bilirubin >/= das 1,5-fache der Obergrenzen des Normalwerts (ULN) und der alkalischen Phosphatase, Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) </= 3 x ULN (bei Lebermetastasen <). /= 5 x ULN), es sei denn, es liegen Knochenmetastasen vor. In diesem Fall muss die leberspezifische alkalische Phosphatase vom Gesamtwert abgetrennt und zur Beurteilung der Leberfunktion anstelle der gesamten alkalischen Phosphatase verwendet werden.
9. Patienten, die bereit und in der Lage sind, das Studienprotokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.
10. Schriftliche Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Screening-Verfahren mit der Maßgabe, dass der Patient seine Einwilligung jederzeit unbeschadet widerrufen kann.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb des angegebenen Zeitraums vor Beginn der Behandlung mit Eribulinmesylat eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

   • Chemotherapie, Bestrahlung oder biologische Therapie innerhalb von drei Wochen
   • Hormontherapie innerhalb einer Woche
   • Jedes Prüfpräparat innerhalb von vier Wochen
2. Hatten eine Strahlentherapie, die > 30 % des Knochenmarks umfasste.
3. Vorherige Behandlung mit Mitomycin C oder Nitrosoharnstoff erhalten haben.
4. Pulmonaler lymphangitischer Befall, der zu einer Lungenfunktionsstörung führt, die eine aktive Behandlung, einschließlich der Verwendung von Sauerstoff, erfordert.
5. Patienten mit Hirn- oder Subduralmetastasen sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben die lokale Therapie abgeschlossen und die Verwendung von Kortikosteroiden für diese Indikation für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie abgebrochen. Eventuelle Anzeichen (z.B. radiologisch) und/oder Symptome von Hirnmetastasen müssen mindestens 4 Wochen stabil sein.
6. Patienten mit Meningealkarzinomatose.
7. Erhebliche kardiovaskuläre Beeinträchtigung (Herzinsuffizienz > NYHA-Grad II in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate oder schwere Herzrhythmusstörung).
8. Patienten mit deutlicher Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn (QTc-Intervall > 500 ms).
9. Patienten mit einer Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades des pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Herzischämie, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (MI), Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom).
10. Patienten mit unkontrollierten Stoffwechselstörungen (z. B. Hypokaliämie, Hyperkalzämie und Hypomagnesiämie) bei Studienbeginn.
11. Patienten, die mit Antiarrhythmika oder anderen QT/QTc-verlängernden Medikamenten behandelt werden, die vor Eintritt in die Studienphase nicht abgesetzt werden dürfen.
12. Patienten mit implantierbarem Herzschrittmacher oder automatisch implantierbarem Kardioverter-Defibrillator (AICD).
13. .Bradykardie (definiert als </= 50 Schläge/Minute).
14. Persönliche Vorgeschichte einer ungeklärten Synkope im letzten Jahr vor Studienbeginn.
15. Patienten mit anderen schwerwiegenden Erkrankungen oder Störungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Studie ausschließen sollten.
16. Patienten, die eine gerinnungshemmende Therapie mit Warfarin oder verwandten Verbindungen erhalten, mit Ausnahme der Durchgängigkeit der Linie, und die nicht auf eine heparinbasierte Therapie umgestellt werden können, sind nicht teilnahmeberechtigt. Wenn ein Patient weiterhin Warfarin in Minidosis einnehmen soll, muss die Prothrombinzeit (PT) oder das International Normalized Ratio (INR) engmaschig überwacht werden.
17. Frauen, die schwanger sind oder stillen; Frauen im gebärfähigen Alter, die entweder einen positiven Schwangerschaftstest beim Screening oder keinen Schwangerschaftstest hatten; Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, (1) sie sind chirurgisch unfruchtbar oder (2) sie wenden nach Ansicht des Prüfarztes angemessene Verhütungsmaßnahmen an. Frauen in der Perimenopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig zu gelten.
18. Schwere/unkontrollierte interkurrente Erkrankung/Infektion.
19. Patienten mit Organ-Allotransplantaten, die eine Immunsuppression erfordern.
20. Patienten mit bekanntem positivem HIV-Status.
21. Patienten, bei denen zuvor eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, bei der es sich nicht um ein Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder nicht-melanozytären Hautkrebs handelt, es sei denn, die frühere bösartige Erkrankung wurde >/= 5 Jahre zuvor diagnostiziert und endgültig behandelt, ohne dass es in der Folge Hinweise auf ein Wiederauftreten gab.
22. Patienten mit vorbestehender Neuropathie > Grad 2.
23. Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Halichondrin B und/oder ein chemisches Derivat von Halichondrin B.
24. Patienten, die an einer früheren klinischen Studie zu Eribulinmesylat teilgenommen haben.
25. Patienten mit Perikarderguss oder Perikardmetastasen.