QT-intervalforlængelseundersøgelse af eribulinmesylat (E7389) hos patienter med avancerede solide tumorer

Personlig historie med uforklarlig synkope inden for det sidste år før indrejse

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor, der har udviklet sig efter standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes standardbehandling (inklusive kirurgi eller strålebehandling).
2. Opløsning af alle kemoterapi- eller strålingsrelaterede toksiciteter til grad 1 eller lavere, bortset fra stabil sensorisk neuropati </= grad 2 og alopeci.
3. Alder >/= 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
5. Patienter skal have en sinusrytme og QRS < 120 msek.
6. Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af serumkreatinin </= 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance >/= 40 mL/min i henhold til Cockcroft og Gault-formlen.
7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som påvist ved absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L, hæmoglobin >/= 10,0 g/dL (et hæmoglobin <10,0 g/dL er acceptabelt, hvis det korrigeres med vækstfaktor eller transfusion) og blodpladetal >/= 100 x 10^9/L.
8. Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af bilirubin >/= 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) </= 3 x ULN (i tilfælde af levermetastaser < /= 5 x ULN), medmindre der er knoglemetastaser, i hvilket tilfælde leverspecifik alkalisk fosfatase skal adskilles fra totalen og bruges til at vurdere leverfunktionen i stedet for den totale alkaliske fosfatase.
9. Patienter, der er villige og i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele undersøgelsens varighed.
10. Skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer med den forståelse, at patienten til enhver tid kan trække sit samtykke tilbage uden fordomme.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har modtaget en af ​​følgende behandlinger inden for den specificerede periode før behandlingsstart med eribulinmesylat:

   • Kemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi inden for tre uger
   • Hormonbehandling inden for en uge
   • Ethvert forsøgslægemiddel inden for fire uger
2. Har fået strålebehandling omfattende > 30 % af knoglemarven.
3. Har modtaget tidligere behandling med mitomycin C eller nitrosourea.
4. Pulmonal lymfangitisk involvering, der resulterer i pulmonal dysfunktion, der kræver aktiv behandling, herunder brug af ilt.
5. Patienter med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke kvalificerede, medmindre de har afsluttet lokal terapi og har ophørt med brugen af ​​kortikosteroider til denne indikation i mindst 4 uger før behandlingen påbegyndes i denne undersøgelse. Eventuelle tegn (f.eks. radiologiske) og/eller symptomer på hjernemetastaser skal være stabile i mindst 4 uger.
6. Patienter med meningeal carcinomatose.
7. Betydelig kardiovaskulær svækkelse (historie med kongestiv hjertesvigt > NYHA grad II, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste seks måneder eller alvorlig hjertearytmi).
8. Patienter med markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet (QTc-interval > 500 msek).
9. Patienter med en historie med yderligere risikofaktorer for Torsades des pointes (f.eks. hjertesvigt, hjerteiskæmi, nylig myokardieinfarkt (MI), familiehistorie med lang QT-syndrom).
10. Patienter med ukontrollerede metaboliske lidelser (f.eks. hypokaliæmi, hypercalcæmi og hypomagnesiæmi) ved indgangen til undersøgelsen.
11. Patienter behandlet med antiarytmika eller andre lægemidler, der forlænger QT/QTc, som ikke kan seponeres før indtræden i undersøgelsesfasen.
12. Patienter med implanterbar pacemaker eller automatisk implanterbar cardioverter defibrillator (AICD).
13. .Bradykardi (defineret som </= 50 slag/minut).
14. Personlig historie med uforklaret synkope inden for det sidste år forud for optagelsen i undersøgelsen.
15. Patienter med anden væsentlig sygdom eller lidelser, som efter Investigators opfattelse bør udelukke patienten fra undersøgelsen.
16. Patienter, der får antikoagulantbehandling med warfarin eller beslægtede forbindelser, bortset fra linjens åbenhed, og som ikke kan ændres til heparinbaseret behandling, er ikke kvalificerede. Hvis en patient skal fortsætte med mini-dosis warfarin, skal protrombintiden (PT) eller international normalized ratio (INR) overvåges nøje.
17. Kvinder, der er gravide eller ammer; kvinder i den fødedygtige alder med enten en positiv graviditetstest ved screening eller ingen graviditetstest; kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de er (1) kirurgisk sterile eller (2) bruger passende præventionsmidler efter investigatorens mening. Perimenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.
18. Alvorlig/ukontrolleret sammenfaldende sygdom/infektion.
19. Patienter med organallotransplantater, der kræver immunsuppression.
20. Patienter med kendt positiv HIV-status.
21. Patienter, der har haft en tidligere malignitet, bortset fra carcinom in situ i cervix, eller non-melanom hudcancer, medmindre den tidligere malignitet blev diagnosticeret og endeligt behandlet >/= 5 år tidligere uden efterfølgende tegn på tilbagefald.
22. Patienter med allerede eksisterende neuropati > grad 2.
23. Patienter med overfølsomhed over for halichondrin B og/eller halichondrin B kemiske derivater.
24. Patienter, der deltog i et tidligere klinisk forsøg med eribulinmesylat.
25. Patienter med perikardiel effusion eller perikardiemetastaser.