Studio sul prolungamento dell'intervallo QT sull'eribulina mesilato (E7389) in pazienti con tumori solidi avanzati

Storia personale di sincope inspiegabile nell'ultimo anno prima dell'ingresso

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con tumore solido avanzato istologicamente o citologicamente confermato che è progredito dopo la terapia standard o per i quali non esiste alcuna terapia standard (inclusa la chirurgia o la radioterapia).
2. Risoluzione di tutte le tossicità correlate alla chemioterapia o alle radiazioni al Grado 1 o inferiore, ad eccezione della neuropatia sensoriale stabile </= Grado 2 e dell'alopecia.
3. Età >/= 18 anni.
4. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
5. I pazienti devono avere ritmo sinusale e QRS < 120 msec.
6. Funzionalità renale adeguata come evidenziato dalla creatinina sierica </= 2,0 mg/dL o dalla clearance della creatinina calcolata >/= 40 ml/min secondo la formula di Cockcroft e Gault.
7. Adeguata funzionalità del midollo osseo come evidenziato dalla conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L, emoglobina >/= 10,0 g/dL (un'emoglobina <10,0 g/dL è accettabile se corretta dal fattore di crescita o trasfusione) e conta piastrinica >/= 100 x 10^9/L.
8. Funzionalità epatica adeguata come evidenziato da bilirubina >/= 1,5 volte i limiti superiori della norma (ULN) e fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) </= 3 x ULN (in caso di metastasi epatiche < /= 5 x ULN), a meno che non vi siano metastasi ossee, nel qual caso la fosfatasi alcalina specifica del fegato deve essere separata dal totale e utilizzata per valutare la funzionalità epatica al posto della fosfatasi alcalina totale.
9. Pazienti disposti e in grado di rispettare il protocollo di studio per la durata dello studio.
10. - Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio, con la consapevolezza che il paziente può revocare il consenso in qualsiasi momento senza pregiudizio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti entro il periodo specificato prima dell'inizio del trattamento con eribulina mesilato:

   • Chemioterapia, radioterapia o terapia biologica entro tre settimane
   • Terapia ormonale entro una settimana
   • Qualsiasi farmaco sperimentale entro quattro settimane
2. Hanno avuto radioterapia che comprende> 30% del midollo osseo.
3. Hanno ricevuto un precedente trattamento con mitomicina C o nitrosourea.
4. Coinvolgimento linfangitico polmonare che si traduce in disfunzione polmonare che richiede un trattamento attivo, compreso l'uso di ossigeno.
5. I pazienti con metastasi cerebrali o subdurali non sono ammissibili, a meno che non abbiano completato la terapia locale e abbiano interrotto l'uso di corticosteroidi per questa indicazione per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento in questo studio. Eventuali segni (ad es. radiologici) e/o sintomi di metastasi cerebrali devono essere stabili per almeno 4 settimane.
6. Pazienti con carcinomatosi meningea.
7. Compromissione cardiovascolare significativa (storia di insufficienza cardiaca congestizia > grado NYHA II, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi sei mesi o grave aritmia cardiaca).
8. Pazienti con marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (intervallo QTc > 500 msec).
9. Pazienti con una storia di fattori di rischio aggiuntivi per torsioni di punta (ad es. insufficienza cardiaca, ischemia cardiaca, recente infarto miocardico (IM), storia familiare di sindrome del QT lungo).
10. Pazienti con disordini metabolici non controllati (ad es. ipokaliemia, ipercalcemia e ipomagnesemia) all'ingresso nello studio.
11. Pazienti trattati con farmaci antiaritmici o altri farmaci che prolungano il QT/QTc, che non possono essere interrotti prima dell'ingresso nella fase di studio.
12. Pazienti con pacemaker impiantabile o defibrillatore cardioverter impiantabile automatico (AICD).
13. .Bradicardia (definita come </= 50 battiti/minuto).
14. Storia personale di sincope inspiegabile nell'ultimo anno prima dell'ingresso nello studio.
15. Pazienti con altre malattie o disturbi significativi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dovrebbero escludere il paziente dallo studio.
16. Non sono ammissibili i pazienti che stanno ricevendo una terapia anticoagulante con warfarin o composti correlati, diversa dalla pervietà della linea, e non possono essere convertiti in terapia a base di eparina. Se un paziente deve continuare con warfarin mini-dose, il tempo di protrombina (PT) o il rapporto internazionale normalizzato (INR) devono essere attentamente monitorati.
17. Donne in gravidanza o che allattano; donne in età fertile con test di gravidanza positivo allo screening o senza test di gravidanza; donne in età fertile a meno che (1) siano chirurgicamente sterili o (2) utilizzino adeguate misure contraccettive secondo l'opinione dello sperimentatore. Le donne in perimenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili.
18. Malattia/infezione intercorrente grave/incontrollata.
19. Pazienti con allotrapianti di organi che richiedono immunosoppressione.
20. Pazienti con stato HIV positivo noto.
21. Pazienti che hanno avuto un precedente tumore maligno, diverso dal carcinoma in situ della cervice o cancro della pelle non melanoma, a meno che il precedente tumore maligno sia stato diagnosticato e trattato definitivamente >/= 5 anni prima senza alcuna successiva evidenza di recidiva.
22. Pazienti con neuropatia preesistente > Grado 2.
23. Pazienti con ipersensibilità all'alicondrina B e/o al derivato chimico dell'alicondrina B.
24. Pazienti che hanno partecipato a una precedente sperimentazione clinica con eribulina mesilato.
25. Pazienti con versamento pericardico o metastasi pericardiche.