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Aufsteigende Mehrfachdosis-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Evolocumab (AMG 145) bei Erwachsenen mit Hyperlipidämie bei stabilen Dosen eines Statins

1. November 2018 aktualisiert von: Amgen

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1-Studie mit aufsteigender Mehrfachdosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von AMG 145 bei Patienten mit Hyperlipidämie bei stabilen Dosen eines Statins

Der Zweck der Studie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit mehrerer Evolocumab-Dosen zu bewerten, wenn sie als Zusatztherapie zu einer stabilen Statintherapie verabreicht werden.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Teilnehmer, die Statine in niedriger bis mittlerer Dosis erhielten, wurden im Verhältnis 1:3 randomisiert, um ein subkutanes Placebo oder Evolocumab zu erhalten, und wurden nacheinander in eine von 5 Dosiseskalationskohorten aufgenommen:

  1. Evolocumab 14 mg/Placebo einmal wöchentlich (QW) × 6 Dosen
  2. Evolocumab 35 mg/Placebo einmal wöchentlich (QW) × 6 Dosen
  3. Evolocumab 140 mg/Placebo alle 2 Wochen (Q2W) × 3 Dosen
  4. Evolocumab 280 mg/Placebo alle 2 Wochen (Q2W) × 3 Dosen
  5. Evolocumab 420 mg/Placebo alle 4 Wochen (Q2W) × 2 Dosen.

Teilnehmer, die hochdosierte Statine erhielten, wurden im Verhältnis 1:3 randomisiert und erhielten subkutan Placebo oder Evolocumab 140 mg alle 2 Wochen × 3 Dosen (Kohorte 6).

Teilnehmer mit diagnostizierter familiärer Hypercholesterinämie (HeFH) wurden im Verhältnis 1:2 randomisiert und erhielten subkutan Placebo oder Evolocumab 140 mg alle 2 Wochen × 3 Dosen (Kohorte 7).

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
60

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen im Alter von 18 bis 70 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings mit Hyperlipidämie
  • Body Mass Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 35 kg/m^2 zum Zeitpunkt des Screenings
  • Low-Density-Lipoprotein-Cholesterinspiegel (LDL-C) von 70–220 mg/dL (einschließlich) beim Screening, gemessen durch direkten Assay
  • Für die Kohorten 1-5: Auf einer stabilen Dosis von Rosuvastatin (Crestor) < 40 mg/Tag, Atorvastatin (Lipitor) < 80 mg/Tag oder Simvastatin (Zocor) 20-80 mg/Tag für ≥ 1 Monat vor der Aufnahme und Es wird erwartet, dass diese Dosis für den Rest der Studie beibehalten wird
  • Für Kohorte 6: Auf einer stabilen Dosis von Rosuvastatin (Crestor) 40 mg/Tag oder Atorvastatin (Lipitor) 80 mg/Tag für ≥ 1 Monat vor der Aufnahme und voraussichtlich bei dieser Dosis für den Rest der Studie
  • Für Kohorte 7: Diagnose einer heterozygoten familiären Hypercholesterinämie, basierend auf einer Punktzahl von ≥ 9 Punkten unter Verwendung der Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO).

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose der homozygoten familiären Hypercholesterinämie
  • Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, Koronararterien-Bypass-Transplantation oder Herzrhythmusstörungen
  • Geschichte des akuten Koronarsyndroms (z. Myokardinfarkt, Krankenhausaufenthalt wegen instabiler Angina pectoris) oder perkutane Koronarintervention innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung
  • Geplante Herzoperation oder Revaskularisation
  • Bekannte Aorten-, periphere Gefäß- oder zerebrovaskuläre Erkrankung (einschließlich Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke in der Vorgeschichte)

  • Diabetes mellitus mit einer der folgenden Erkrankungen:

    1. bekannte mikrovaskuläre oder makrovaskuläre Erkrankung
    2. HbA1c > 8,0 % beim Screening
    3. Verwendung anderer hypoglykämischer Medikamente als Metformin
  • Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 150 oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg) entweder während oder außerhalb der Therapie beim Screening oder zu Studienbeginn

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
EXPERIMENTAL: Evolocumab
Die Teilnehmer erhielten eine von 5 Dosisstufen von Evolocumab, die als mehrere subkutane Dosen verabreicht wurden.
Biologisch: Evolocumab
Verabreicht durch subkutane Injektion
Andere Namen:
  • Repatha
  • AMG 145
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Die Teilnehmer erhielten passende Placebo-Dosierungsschemata durch subkutane Injektion.
Biologisch: Placebo
Wird durch subkutane Injektion verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis Tag 85

Der Zusammenhang jedes unerwünschten Ereignisses mit dem Prüfpräparat wurde vom Prüfarzt beurteilt.

Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis, das

  • ist tödlich
  • ist lebensbedrohlich (setzt das Subjekt in unmittelbare Todesgefahr)
  • erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts
  • zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit führt
  • ist eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler
  • andere erhebliche medizinische Gefahren.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis Tag 85
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Evolocumab-Antikörpern
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis Tag 85
Serumproben wurden mit einem auf Elektrochemilumineszenz (ECL) basierenden Immunoassay auf Anti-Evolocumab-bindende Antikörper analysiert. Positive Proben wurden anschließend in einem Rezeptor-Liganden-Bindungs-Bioassay auf neutralisierende Anti-Evolocumab-Antikörper getestet
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis Tag 85

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Evolocumab
Zeitfenster: Tag 1, Prädosis und Tage 4, 8, 15, 22, 29, 36, 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 und 85
Die Serumkonzentrationen von Evolocumab wurden mit einem validierten Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) betrug 800 ng/ml.
Tag 1, Prädosis und Tage 4, 8, 15, 22, 29, 36, 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 und 85
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) von Evolocumab
Zeitfenster: Tag 29 Vordosierung (letzte Dosis für die Kohorten 3-7) und Tage 36 (Vordosierung für die Kohorten 1 und 2), 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 und 85
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve von ungebundenem Evolocumab vom Zeitpunkt der letzten Dosis bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration nach der letzten Evolocumab-Dosis.
Tag 29 Vordosierung (letzte Dosis für die Kohorten 3-7) und Tage 36 (Vordosierung für die Kohorten 1 und 2), 40, 43, 50, 57, 64, 71, 78 und 85
Prozentuale Veränderung vom Ausgangswert bis zum Ende des Dosierungsintervalls bei LDL-C
Zeitfenster: Baseline und Tag 43 für QW- und Q2W-Gruppen oder Tag 57 für Q4W-Gruppen
Baseline und Tag 43 für QW- und Q2W-Gruppen oder Tag 57 für Q4W-Gruppen
Prozentuale Veränderung von der Grundlinie bis zum Ende des Dosierungsintervalls in PCSK9
Zeitfenster: Baseline und Tag 43 für QW- und Q2W-Gruppen oder Tag 57 für Q4W-Gruppen
Die Serum-PCSK9-Konzentrationen wurden mit einem qualifizierten Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) bestimmt. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) betrug 15 ng/ml.
Baseline und Tag 43 für QW- und Q2W-Gruppen oder Tag 57 für Q4W-Gruppen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Amgen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Juni 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
14. September 2011

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
14. September 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
27. Mai 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
27. Mai 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
31. Mai 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
2. November 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
1. November 2018

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. November 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 20080398

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