Pantoprazol mit Doxorubicin für fortgeschrittene Krebspatienten mit Erweiterungskohorte von Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Bei den Patienten müssen histologisch oder zytologisch nachgewiesene fortgeschrittene solide Tumoren vorliegen, für die es keine Standardtherapie gegen Krebs gibt
2. Sowohl messbare als auch nicht messbare Krankheiten sind förderfähig, die Krankheit muss jedoch gemäß RECIST 1.1 auswertbar sein.
3. Patienten >18 Jahre
4. Mindestens 21 Tage seit der letzten Chemotherapie und/oder Strahlentherapie
5. Erholung von allen reversiblen unerwünschten Ereignissen früherer Krebstherapien auf den Ausgangswert oder auf Grad < oder = 1, mit Ausnahme von Alopezie.
6. Die Patienten müssen über dokumentierte Hinweise auf ein Fortschreiten der Erkrankung unter vorheriger systemischer Therapie verfügen.
7. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
8. Angemessene Herz-Kreislauf-Funktion und keine schwerwiegenden Herzerkrankungen in der Vorgeschichte (Definition siehe Ausschlusskriterien). Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 50 % im Multi-Gated-Kernangiogramm
9. Die Zustimmung des Patienten muss gemäß den institutionellen REB-Anforderungen eingeholt werden. Der Patient muss vor der Registrierung die Einverständniserklärung unterschreiben.
10. Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge erreichbar sein.

11. Vorherige Therapie

    1. Chemotherapie: Patienten können zuvor nur begrenzt Anthrazyklinen ausgesetzt gewesen sein, definiert als nicht mehr als eine Gesamtdosis von 240 mg/m2 Doxorubicin oder 300 mg/m2 Epirubicin (z. B. wie im Rahmen der adjuvanten Therapien AC x 4 oder FEC x 3 erhalten). Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber anderen kardiotoxischen Krebsmedikamenten (z. B. Mitoxantron) sind nicht förderfähig.
    2. Bestrahlung: Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine Strahlentherapie (einschließlich der Brust oder der Brustwand) erhalten, sofern diese 25 % der Knochenmarkreserve nicht überschritten hat.
    3. Vorherige Operation: Eine frühere Operation ist zulässig, sofern eine Wundheilung stattgefunden hat.
    4. Hormontherapie: Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine Hormontherapie erhalten. Alle hormonellen Wirkstoffe müssen mindestens 3 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt werden.

12. Laboranforderungen (muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung erfolgen)

    1. Neutrophilenzahl (ANC) > oder = 1,5 x 10^9/L
    2. Hämoglobin > oder = 90 g/L
    3. Thrombozytenzahl > oder = 100 x 10^9/L
    4. Bilirubin <1,5 x UNL
    5. AST oder ALT < oder = 2 x UNL
    6. Kreatinin < oder = 1,5 x UNL oder Kreatinin-Clearance > oder = 50 ml/min

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor mehr als 240 mg/m2 Doxorubicin oder 300 mg/m2 Epirubicin erhalten haben.
2. Patienten, die gleichzeitig mit experimentellen Medikamenten oder einer Krebstherapie behandelt werden.

3. Patienten, die Arzneimittel erhalten, von denen bekannt ist, dass sie mit Pantoprazol interagieren, darunter:

   1. Die Antimykotika Fluconazol, Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol;
   2. Die antiviralen Wirkstoffe: Atazanavir, Delavirdin, Indinavir, Nelfinavir, Raltegravir, Saquinavir, Tipranavir;
   3. Die gerinnungshemmenden Mittel: Clopidogrel, Dabigatran;
   4. Das Immunsuppressivum: Mycophenolat
   5. Der entzündungshemmende Wirkstoff: Mesalamin
4. Patienten, die orales Pantoprazol oder andere PPI-Hemmer erhalten, können teilnehmen, wenn diese Wirkstoffe mindestens 7 Tage vor Studienbeginn abgesetzt werden.
5. Patienten mit unbehandelten Hirn- oder Hirnhautmetastasen. (MR- oder CT-Scans sind nicht erforderlich, um dies auszuschließen, es sei denn, es besteht ein klinischer Verdacht auf eine ZNS-Erkrankung). Patienten mit behandelten und stabilen Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, sofern sie radiologische Hinweise auf eine Krankheitsstabilisierung von mindestens 3 Monaten Dauer haben und asymptomatisch sind.

6. Patienten mit einer klinisch bedeutsamen Herzerkrankung in der Vorgeschichte, darunter:

   1. Instabile Angina pectoris/akutes Koronarsyndrom
   2. Herzinsuffizienz
   3. Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres
   4. Klinisch signifikante Arrhythmie
   5. Perikarditis oder Myokarditis
   6. Symptomatische Herzklappenerkrankung: Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit gut kontrollierter Hypertonie, unkompliziertem Mitralklappenprolaps oder anderen stabilen Herzerkrankungen.
7. Patienten mit aktiven oder unkontrollierten Infektionen oder mit schweren Krankheiten oder medizinischen Beschwerden, die eine protokollgemäße Behandlung des Patienten nicht zulassen würden.
8. Patienten mit einer bekannten Blutungsstörung. Patienten, die eine stabile Antikoagulation mit Warfarin oder s.c. erhalten Heparinprodukte sind förderfähig. Patienten, die Clopidogrel erhalten, sind ausgeschlossen.
9. Patienten, die vor der Studienteilnahme keine schriftliche Einverständniserklärung abgeben können oder wollen.
10. Frauen, die schwanger sind oder stillen.