Wirksamkeit und Sicherheit von Safinamid (50 und 100 mg/Tag) im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit Parkinson-Krankheit im mittleren und späten Stadium

Einschlusskriterien:

• Die Patienten sind männlich oder weiblich und zwischen 30 und 80 Jahre alt. Frauen müssen mindestens 12 Monate postmenopausal, chirurgisch sterilisiert oder einer Hysterektomie unterzogen worden sein. Patienten, die älter als 80 Jahre sind und alle anderen Aufnahmekriterien erfüllen, werden mit Zustimmung des Newron Medical Expert für die Aufnahme in Betracht gezogen.
• Patienten müssen eine Diagnose der idiopathischen Parkinson-Krankheit von mehr als 5 Jahren Dauer haben; die Diagnose sollte auf der Anamnese und einer neurologischen Untersuchung beruhen. Patienten mit einer Dauer der Parkinson-Krankheit von mindestens 3 Jahren, die alle anderen Aufnahmekriterien erfüllen, werden mit Genehmigung des CRO Medical Monitor für die Aufnahme in Betracht gezogen.
• Die Patienten müssen während einer "Off"-Phase ein Hoehn- und Yahr-Stadium von I-IV haben.
• Die Patienten sollten auf Levodopa ansprechen und müssen eine Behandlung mit einer stabilen Levodopa-Dosis erhalten haben [4-10 Dosen eines beliebigen Levodopa-Präparats pro Tag (einschließlich CR, IR oder einer Kombination aus CR/IR) plus Benserazid/Carbidopa; mit oder ohne Zusatz eines COMT-Hemmers] und erhalten möglicherweise eine Begleitbehandlung mit stabilen Dosen eines Dopaminagonisten und/oder eines Anticholinergikums beim Screening-Besuch. Die Patienten erhalten die Studienmedikation als Zusatztherapie ab Studienbeginn.
• Die Patienten sollten motorische Schwankungen haben, mit >1,5 Stunden "Aus"-Zeit während des Tages.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, mit Hilfe einer Pflegekraft ein genaues und vollständiges Tagebuch (18 Stunden) zu führen, in dem die „Ein“-Zeit, die „Ein“-Zeit mit geringfügiger Dyskinesie, die „Ein“-Zeit mit störender Dyskinesie und die „Aus“-Zeit aufgezeichnet werden , und Zeit schlafen.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, eine genehmigte Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat irgendeinen Hinweis auf andere Formen von Parkinsonismus als die idiopathische Parkinson-Krankheit.
• Bei Frauen ist die Patientin im gebärfähigen Alter, schwanger oder stillend.
• Der Patient befindet sich in einem späten Stadium der Parkinson-Krankheit und leidet unter schwerer, beeinträchtigender Spitzendosis- oder biphasischer Dyskinesie und/oder unvorhersehbaren oder stark schwankenden Schwankungen seiner Symptome.
• Der Patient hat eine aktuelle Diagnose von Drogenmissbrauch (DSM-IV) oder eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 3 Monaten.
• Der Patient hat derzeit eine klinisch signifikante gastrointestinale, renale, hepatische, endokrine, pulmonale oder kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich akutem Magengeschwür, nicht gut eingestelltem Bluthochdruck, Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) und Typ-I-Diabetes. Patienten mit Magengeschwüren in der Vorgeschichte, die in den letzten 6 Monaten keine Episode einer akuten Gastritis hatten und derzeit keine Magenschmerzen haben, kommen für die Aufnahme in Frage.
• Der Patient hat einen atrioventrikulären Block zweiten oder dritten Grades oder Sick-Sinus-Syndrom, unkontrolliertes Vorhofflimmern, schwere oder instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch oder eine signifikante EKG-Abnormalität, einschließlich QTc ≥ 450 ms (Männer) oder ≥ 470 ms (Frauen), wobei QTc auf der Korrekturmethode von Bazett basiert.
• Der Patient hat an einer früheren klinischen Studie mit Safinamid teilgenommen.
• Der Patient hat eine Begleiterkrankung, die wahrscheinlich mit der Studienmedikation interferiert (z. die Resorption, den Metabolismus oder die Elimination des Studienmedikaments verändern können).
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von Psychosen (z. Schizophrenie oder psychotische Depression), entweder früher oder aktuell, oder eine Punktzahl ≥ 3 bei Item 2 (Denkstörung) oder 3 (Depression) des UPDRS Abschnitt I.
• Der Patient hat Anzeichen von Demenz oder kognitiver Dysfunktion, wie durch einen MMSE-Score < 22 oder einen Score ≥ 3 in Punkt 1 (Mentation) des UPDRS, Abschnitt I, angezeigt.
• Der Patient ist depressiv, was durch einen GRID-HAMD-Score (17-Punkte-Skala) > 17 angezeigt wird.
• Der Patient hat in der Vorgeschichte allergische Reaktionen auf Antikonvulsiva, Levodopa oder andere Antiparkinsonmittel.
• Der Patient hat einen geistigen oder körperlichen Zustand (z. B. neurotisches Verhalten, lähmende degenerative Arthritis oder Amputation von Gliedmaßen), der die Durchführung von Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertungen ausschließen würde.
• Der Patient hat Überempfindlichkeit oder Kontraindikationen für MAO-B-Hemmer.
• Der Patient hat eine aktuelle Vorgeschichte von schwerem Schwindel oder Ohnmacht beim Aufstehen aufgrund von orthostatischer Hypotonie.
• Der Patient hat eine neoplastische Störung, die entweder gegenwärtig aktiv ist oder sich seit weniger als einem Jahr in Remission befindet.
• Der Patient hat sich einer stereotaktischen Operation zur Behandlung seiner Parkinson-Krankheit unterzogen.
• Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme in die Studie (Screening-Besuch) an einer früheren klinischen Studie teilgenommen oder innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening eine Behandlung mit einem Prüfpräparat erhalten. Die Verwendung eines anderen Prüfpräparats als Safinamid während der Studie ist nicht gestattet.
• Der Patient erhält beim Screening-Besuch eine Behandlung seiner Depression mit einem MAO-Hemmer (z. B. Selegilin), einem Trizyklikum oder einem SNRI (z. B. Venlafaxin, Duloxetin). Hinweis: Die Verwendung von SSRIs ist zulässig, vorausgesetzt, die Dosis wird so niedrig wie möglich gehalten und bleibt während der gesamten Studie stabil.
• Der Patient erhält eine Behandlung seiner Parkinson-Symptome mit einem MAO-Hemmer. Hinweis: Patienten, die Amantadin, COMT-Hemmer, DA-Agonisten und/oder Anticholinergika erhalten, sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt, sofern sie beim Screening eine stabile Dosis erhalten.
• Der Patient wurde innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch mit einem Wirkstoff behandelt, von dem bekannt ist, dass er arzneimittelmetabolisierende Enzyme (z. B. Barbiturate, Phenothiazine usw.) signifikant hemmt oder induziert.
• Der Patient wurde in den 4 Wochen vor dem Screening-Besuch mit Opioiden (z. B. Tramadol, Meperidin-Derivate) behandelt.
• Der Patient wurde innerhalb eines Injektionszyklus mit einem Depot-Neuroleptikum oder innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch mit oralen Neuroleptika behandelt. Patienten, die eine niedrige Dosis eines oralen Neuroleptikums zur Behandlung von psychotischen Symptomen (z. B. Halluzinationen) im Zusammenhang mit ihrer Parkinson-Krankheit oder Anti-Parkinson-Medikamenten erhalten und alle anderen Zulassungskriterien erfüllen, werden mit Zustimmung des CRO Medizinischer Monitor. Der Prüfarzt muss zustimmen, die Dosis des oralen Neuroleptikums während der Studie nicht zu erhöhen, es sei denn, dies ist für eine signifikante Verschlechterung erforderlich.
• Der Patient wurde innerhalb von 4 Wochen mit einem Medikament mit hepatotoxischem Potenzial, z. B. Tamoxifen, oder innerhalb eines Jahres vor dem Screening-Besuch mit einer Strahlentherapie oder einem Medikament mit zytotoxischem Potenzial, z. B. Chemotherapie, behandelt.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte oder eine aktuelle HIV-Diagnose, testet positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, testet positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper, aber negativ auf Hepatitis-B-Oberflächenantikörper oder testet positiv auf Hepatitis-C-Antikörper.
• Der Patient hat eine Anomalie, die der Prüfarzt als klinisch relevant erachtet, entweder in der Anamnese, bei der körperlichen Untersuchung, im EKG oder bei einem diagnostischen Labortest.
• Nach Einschätzung des klinischen Prüfarztes ist es wahrscheinlich, dass der Patient während der Studie nicht konform oder nicht kooperativ ist.
• Ophthalmologische Vorgeschichte einschließlich einer der folgenden Erkrankungen: Albinopatienten, familiäre Vorgeschichte von erblichen Netzhauterkrankungen, fortschreitende und/oder schwere Abnahme der Sehschärfe (d. h. 20/70), Retinitis pigmentosa, retinale Pigmentierung aus irgendeinem Grund, jede aktive Retinopathie oder Augenentzündung (Uveitis) oder progressive, schwere diabetische Retinopathie.