Skuteczność i bezpieczeństwo safinamidu (50 i 100 mg/dobę) w porównaniu z placebo u pacjentów ze średnio-późną fazą choroby Parkinsona

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci to mężczyźni lub kobiety, w wieku 30-80 lat włącznie. Kobiety muszą być po menopauzie od co najmniej 12 miesięcy, wysterylizowane chirurgicznie lub poddane histerektomii. Pacjenci w wieku powyżej 80 lat, którzy spełniają wszystkie inne kryteria wstępne, będą brani pod uwagę przy rejestracji, za zgodą eksperta medycznego firmy Newron.
• Pacjenci muszą mieć zdiagnozowaną idiopatyczną chorobę Parkinsona trwającą dłużej niż 5 lat; rozpoznanie powinno opierać się na wywiadzie lekarskim i badaniu neurologicznym. Pacjenci z chorobą Parkinsona trwającą co najmniej 3 lata, którzy spełniają wszystkie inne kryteria wstępne, będą brani pod uwagę przy włączeniu do badania, za zgodą monitora medycznego CRO.
• Pacjenci muszą mieć stopień Hoehna i Yahra I-IV podczas fazy „off”.
• Pacjenci powinni reagować na lewodopę i muszą być leczeni stabilną dawką lewodopy [4-10 dawek dziennie dowolnego preparatu lewodopy (w tym CR, IR lub kombinacja CR/IR) plus benserazyd/karbidopa; z dodatkiem lub bez inhibitora COMT] i mogą być jednocześnie leczeni stabilnymi dawkami agonisty dopaminy i (lub) leku antycholinergicznego podczas wizyty przesiewowej. Pacjenci będą otrzymywać badany lek jako terapię dodatkową, zaczynając od punktu początkowego.
• Pacjenci powinni mieć fluktuacje ruchowe, z czasem „wyłączenia” >1,5 godziny w ciągu dnia.
• Pacjenci muszą być w stanie prowadzić dokładny i kompletny dzienniczek (18-godzinny), z pomocą opiekuna, zapisując czas „włączenia”, czasu „włączenia” z niewielką dyskinezą, czasu „włączenia” z uciążliwymi dyskinezami, czasu „wyłączenia” i czas snu.
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać zatwierdzony formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• U pacjenta występują jakiekolwiek objawy parkinsonizmu inne niż idiopatyczna choroba Parkinsona.
• W przypadku kobiet pacjentka jest w wieku rozrodczym, w ciąży lub w okresie laktacji.
• Pacjent znajduje się w późnym stadium choroby Parkinsona i doświadcza ciężkiej, powodującej niepełnosprawność dyskinezy wywołanej szczytową dawką lub dwufazowej dyskinezy i/lub nieprzewidywalnych lub szeroko wahających się fluktuacji objawów.
• Pacjent ma aktualne rozpoznanie nadużywania substancji (DSM-IV) lub historię nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Pacjent ma aktualnie istotną klinicznie chorobę przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, układu hormonalnego, płuc lub układu krążenia, w tym ostry wrzód żołądka, źle kontrolowane nadciśnienie, astmę, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) i cukrzycę typu I. Pacjenci z chorobą wrzodową żołądka w wywiadzie, którzy nie mieli epizodu ostrego zapalenia błony śluzowej żołądka w ciągu ostatnich 6 miesięcy i nie odczuwają obecnie bólu żołądka, będą kwalifikować się do włączenia.
• pacjent ma blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub zespół chorego węzła zatokowego, niekontrolowane migotanie przedsionków, ciężką lub niestabilną dusznicę bolesną, zastoinową niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej lub istotną nieprawidłowość w EKG, w tym odstęp QTc ≥ 450 ms (mężczyźni) lub ≥ 470 ms (kobiety), gdzie QTc opiera się na metodzie korekcji Bazetta.
• Pacjent brał udział we wcześniejszym badaniu klinicznym z safinamidem.
• Pacjent cierpi na współistniejącą chorobę, która może kolidować z badanym lekiem (np. zdolne do zmiany wchłaniania, metabolizmu lub eliminacji badanego leku).
• Pacjent ma historię psychozy (np. schizofrenia lub depresja psychotyczna), wcześniej lub obecnie, lub wynik ≥ 3 w pozycji 2 (zaburzenia myślenia) lub 3 (depresja) w części I UPDRS.
• U pacjenta występują oznaki demencji lub dysfunkcji poznawczych, na co wskazuje wynik MMSE < 22 lub wynik ≥ 3 w pozycji 1 (mentacja) UPDRS, część I.
• Pacjent ma depresję, na co wskazuje wynik w skali GRID-HAMD (17-itemowa skala) > 17.
• Pacjent ma historię reakcji alergicznej na leki przeciwdrgawkowe, lewodopę lub inne leki przeciw parkinsonizmowi.
• Stan psychiczny lub fizyczny pacjenta (np. zachowanie nerwicowe, paraliżujące zwyrodnieniowe zapalenie stawów lub amputacja kończyny), który uniemożliwia przeprowadzenie oceny skuteczności lub bezpieczeństwa.
• Pacjent ma nadwrażliwość lub przeciwwskazania do stosowania inhibitorów MAO B.
• Pacjent ma obecnie w wywiadzie ciężkie zawroty głowy lub omdlenia w pozycji stojącej z powodu niedociśnienia ortostatycznego.
• Pacjent ma chorobę nowotworową, która jest obecnie aktywna lub jest w remisji krócej niż rok.
• Pacjent przeszedł operację stereotaktyczną w ramach leczenia choroby Parkinsona.
• Pacjent brał udział w poprzednim badaniu klinicznym w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania (wizyta przesiewowa) lub otrzymał leczenie jakimkolwiek badanym związkiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym. Zabrania się używania podczas badania leku eksperymentalnego innego niż safinamid.
• Podczas wizyty przesiewowej pacjent otrzymuje leczenie depresji inhibitorem MAO (np. selegiliną), lekiem trójpierścieniowym lub SNRI (np. wenlafaksyna, duloksetyna). Uwaga: stosowanie SSRI będzie dozwolone, pod warunkiem, że dawka będzie utrzymywana na jak najniższym poziomie i pozostanie stabilna przez cały okres badania.
• Pacjent otrzymuje leczenie objawów parkinsonizmu za pomocą inhibitora MAO. Uwaga: Pacjenci otrzymujący amantadynę, inhibitory COMT, agonistów DA i/lub leki przeciwcholinergiczne będą kwalifikować się do udziału w badaniu, pod warunkiem, że podczas badania przesiewowego przyjmują stabilną dawkę.
• Pacjent otrzymał leczenie jakimkolwiek środkiem, o którym wiadomo, że znacząco hamuje lub indukuje enzymy metabolizujące leki (np. barbiturany, fenotiazyny itp.) w ciągu 4 tygodni poprzedzających wizytę przesiewową.
• Pacjent był leczony opioidami (np. tramadol, pochodne meperydyny) w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
• Pacjent otrzymał leczenie neuroleptykiem depot w ciągu jednego cyklu iniekcji lub neuroleptykami doustnymi w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową. Pacjenci, którzy otrzymują małą dawkę doustnego neuroleptyku w celu leczenia objawów psychotycznych (np. Monitor medyczny CRO. Badacz musi wyrazić zgodę na niezwiększanie dawki doustnego neuroleptyku podczas badania, chyba że jest to konieczne w przypadku znacznego pogorszenia.
• Pacjent otrzymał leczenie lekiem o potencjale hepatotoksycznym, np. tamoksyfenem, w ciągu 4 tygodni lub otrzymał radioterapię lub lek o potencjale cytotoksycznym, np. chemioterapię, w ciągu jednego roku przed wizytą przesiewową.
• Pacjent ma historię lub aktualne rozpoznanie HIV, ma pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, ale negatywny wynik na obecność przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B lub pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
• U pacjenta występują jakiekolwiek nieprawidłowości, które badacz uzna za istotne klinicznie, na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, EKG lub diagnostycznego testu laboratoryjnego.
• W ocenie badacza klinicznego pacjent prawdopodobnie nie zastosuje się do zaleceń lub nie będzie współpracował podczas badania.
• Wywiad okulistyczny obejmujący którykolwiek z następujących stanów: pacjenci albinosy, dziedziczne choroby siatkówki w wywiadzie rodzinnym, postępujące i/lub znaczne zmniejszenie ostrości wzroku (tj. 20/70), barwnikowe zwyrodnienie siatkówki, pigmentacja siatkówki z jakiejkolwiek przyczyny, jakakolwiek aktywna zapalenie oka (zapalenie błony naczyniowej oka) lub postępująca, ciężka retinopatia cukrzycowa.