Carboplatin/Pralatrexat bei rezidivierendem platinsensitivem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs

Einschlusskriterien:

• Bei den Patientinnen muss ein platinsensitives Rezidiv von epithelialem Ovarialkarzinom, primärem Peritonealkarzinom oder Eileiterkarzinom diagnostiziert werden.
• Die folgenden histologischen Subtypen kommen in Frage: papilläre seröse, endometrioide, muzinöse, klarzellige Adenokarzinome, Übergangskarzinome und Mischungen der oben genannten.
• Die Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST-Kriterien mittels CT- oder MRT-Scan haben. Eine CT des Brustkorbs sollte durchgeführt werden, wenn eine bekannte Krankheit im Brustkorb vorliegt. Pleuraergüsse, Aszites, Knochenmetastasen, CA125-Tumormarker und Läsionen in zuvor bestrahlten Bereichen gelten nicht als messbar.
• Die Patienten müssen bei der Erstdiagnose eine platinhaltige Therapie erhalten haben.
• ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2
• Patienten können bis zu 2 vorangegangene Chemotherapieschemata in der Rezidiv-Krebs-Einstellung erhalten haben
• 18 Jahre oder älter
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Baseline-Laborwerte müssen den Angaben im Protokoll entsprechen
• Die Patienten müssen vor Beginn der Behandlung Vitamin B12 und Folsäure erhalten
• Vollständige Genesung von einer vorangegangenen Chemotherapie oder biologischen Therapie
• Während der Phase II der Studie wird bei Patienten mit signifikantem Aszites und/oder Pleuraergüssen eine Drainage dieser Bereiche in Betracht gezogen, bevor mit Carboplatin und Pralatrexat begonnen wird.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Chemotherapie in der Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie und für sechs Monate nach ihrer letzten Behandlung eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung zu praktizieren.
• Die Patienten müssen ein normales QTc-Intervall haben

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Beckenstrahlentherapie von mehr als 25 % des Knochenmarks
• Jedes unkontrollierte medizinische Problem, das nach Meinung des Prüfarztes eine sichere Verabreichung der Studienmedikamente ausschließen würde.
• Vorgeschichte einer Knochenmarktransplantation oder Stammzellunterstützung
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte von ZNS-Metastasen sind nicht förderfähig, es sei denn, der Patient wurde mit einer Operation oder Strahlentherapie behandelt, ist neurologisch stabil und benötigt keine oralen oder intravenösen Kortikosteroide oder Antikonvulsiva.
• Eine Vorgeschichte von Malignität mit Ausnahme eines angemessen behandelten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses, eines zufälligen Endometriumkarzinoms im Stadium I, eines Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms oder eines Brustkrebses (invasives oder duktales Karzinom in situ), an dem der Patient erkrankt war. kostenlos für mindestens drei Jahre.
• Routinemäßige prophylaktische Anwendung von G-CSF oder GM-CSF innerhalb von zwei Wochen vor Studienbeginn.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung
• Unkontrollierte Hyperkalzämie oder Diabetes mellitus
• Jegliche Anzeichen eines Darmverschlusses, die die Darmfunktion und/oder Ernährung beeinträchtigen
• Grad 2 oder höher periphere Neuropathie
• Teilnahme an einer Untersuchungsstudie innerhalb von drei Wochen vor Studieneintritt.
• Vorgeschichte eines anaphylaktischen Schocks nach vorheriger Platin-Chemotherapie, die eine sichere Verabreichung von Studien-Carboplatin ausschließen würde.
• Vorgeschichte einer psychiatrischen Behinderung oder einer anderen Störung des zentralen Nervensystems, wie vom Hauptprüfarzt beurteilt, die als signifikant angesehen würde und die eine Einverständniserklärung, eine sichere Verabreichung von Studienmedikationen ausschließen und die Fähigkeit zur Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen würde.
• Dosen von Ibuprofen über 400 mg QID.
• Geplante zytoreduktive Intervallchirurgie, während der Proband in der Studie ist.
• Rezidiv/Progression innerhalb von 6 Monaten nach Erhalt eines y-Platin-Regimes
• Patienten mit Pleuraergüssen oder Aszites sind für Phase I der Studie nicht geeignet