Bewegungstraining bei Barth-Syndrom

Das Barth-Syndrom (BTHS) ist eine X-chromosomale Erkrankung, die durch schwere mitochondriale Dysfunktion, Skelett- und Kardiomyopathie und Wachstumsverzögerung gekennzeichnet ist. Die Forscher haben kürzlich bei Jugendlichen mit BTHS eine schwere Belastungsintoleranz festgestellt, die durch eine beeinträchtigte Sauerstoffextraktion und -verwertung der Skelettmuskulatur vermittelt wurde. Frühere Beweise aus anderen mitochondrialen Pathologien zeigten, dass chronisches Aerobic-Übungstraining die mitochondriale Biogenese, die Sauerstoffextraktion/-nutzung der Skelettmuskulatur, die Belastungstoleranz und die Lebensqualität bei diesen Personen verbesserte. Chronisches Aerobic-Übungstraining verbesserte auch die linksventrikuläre und kardioautonome Funktion und verringerte das Auftreten von Arrhythmien in Nicht-Barth-Herzinsuffizienz- und Arrhythmie-Mensch- und -Tiermodellen. Derzeit ist nicht bekannt, ob chronisches Aerobic-Übungstraining bei der Verbesserung der linksventrikulären Funktion, der mitochondrialen Biogenese der Skelettmuskulatur und der Sauerstoffextraktion/-nutzung, der Belastungstoleranz, der kardioautonomen Funktion und der Lebensqualität bei Patienten mit BTHS wirksam ist; ein Zustand, der Merkmale aufweist, die sowohl mit mitochondrialer Myopathie als auch mit Herzinsuffizienz übereinstimmen. Die Feststellung der Sicherheit und Wirksamkeit von Aerobic-Übungstraining bei BTHS könnte zu klinischen Empfehlungen für regelmäßiges Übungstraining für die Standardbehandlung von Personen mit BTHS führen. Es kann auch neue mechanistische Informationen über die Anpassungsfähigkeit von Muskelmitochondrien bei BTHS liefern. Daher besteht das übergeordnete Ziel des Pilot-/Machbarkeits-/Proof-of-Concept-Vorschlags darin, vorläufige Daten zu der folgenden Hypothese zu sammeln: Beaufsichtigtes Aerobic-Übungstraining (3x/Woche, 20-45 min, 12 Wochen) verbessert die Sauerstoffextraktion der Skelettmuskulatur /Auslastung, linksventrikuläre Funktion, maximale Belastungstoleranz, kardioautonome Funktion und Lebensqualität und werden bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit BTHS als sicher befunden. Die Forscher zielen darauf ab, diese Hypothesen durch Messungen der linksventrikulären Funktion, der Sauerstoffextraktion/-nutzung der Skelettmuskulatur und des Ganzkörper-Sauerstoffverbrauchs während eines abgestuften Belastungstests zu Studienbeginn und nach einem 3-monatigen überwachten aeroben Trainingsprogramm bei 5 BTHS-Patienten (im Alter von 15 bis 30 Jahre). Die kardioautonome Funktion wird anhand von Herzfrequenz-Erholungsmessungen nach dem Training untersucht, die zu Studienbeginn und nach der 12-wöchigen Intervention erhalten wurden. Betreute Bewegungstrainingsprogramme werden einheitlich gestaltet, aber individualisiert und in einer krankenhausbasierten Physiotherapie- oder Herzrehabilitationseinrichtung in der Nähe des Wohnortes des Teilnehmers durchgeführt. Die linksventrikuläre Funktion wird mittels 2-D-, Doppler- und Gewebe-Doppler-Echokardiographie untersucht, die Skelettmuskel-Sauerstoffextraktion/-nutzung wird mittels Nahinfrarot-Spektroskopie gemessen, der Ganzkörper-Sauerstoffverbrauch wird mittels indirekter Kalorimetrie gemessen, die kardioautonome Funktion wird mittels gemessen Elektrokardiographie und Lebensqualität werden mit dem Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLWHFQ) gemessen. Die Forscher erwarten, dass körperliches Training bei BTHS sicher ist und die Herz- und Skelettmuskelfunktion sowie die Lebensqualität effektiv verbessert. Vorläufige Daten aus diesem Vorschlag werden in größeren Bundes- oder Verbandsanträgen verwendet, die die kardiovaskulären, muskuloskelettalen und autonomen Auswirkungen von chronischem Aerobic-Übungstraining bei BTHS untersuchen.