Eine klinische Studie zur Bewertung der Wirkung auf die Pharmakokinetik der gleichzeitigen Dosierung von Mirabegron (YM178) und Solifenacin

Einschlusskriterien:

• Das männliche Subjekt muss der sexuellen Abstinenz zustimmen und/oder eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung vom Screening bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation anwenden

• Das weibliche Subjekt muss im gebärfähigen Alter sein, d. h. postmenopausal, chirurgisch sterilisiert (z. B. Tubenligatur), Hysterektomie in der Krankengeschichte oder muss eine angemessene nicht-hormonelle Verhütungsmethode anwenden, um Schwangerschaften zu verhindern. Nicht-hormonelle Verhütungsmethoden sind definiert als:

  • sexuelle Abstinenz von 1 Monat vor Aufnahme bis 3 Monate nach Entlassung
  • Der Sexualpartner des Probanden wurde chirurgisch sterilisiert (seit mindestens 3 Monaten vor dem Screening) oder
  • Die betroffene Person steht unter zwei (2) der folgenden Verhütungsmethoden: I. Diaphragma mit Spermizid II. Intrauterinpessar III. Sexualpartner verwendet Kondome in Kombination mit einer spermiziden Creme
• Body-Mass-Index zwischen 18,5 und 30,0 kg/m2, einschließlich

Ausschlusskriterien:

• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Mirabegron oder einen der Bestandteile der verwendeten Formulierung
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Solifenacinsuccinat oder einen der Bestandteile der verwendeten Formulierung
• Schwanger oder stillend innerhalb von 6 Monaten vor der Screening-Beurteilung.
• Jeder der Leberfunktionstests (d. h. ALT, AST und alkalische Phosphatase) bei wiederholten Messungen über der oberen Normgrenze
• Jede klinisch signifikante Vorgeschichte von oder ein Risiko für Harnverhalt, schwere Magen-Darm-Erkrankungen (einschließlich toxisches Megakolon), Myasthenia gravis oder Engwinkelglaukom
• Jede klinisch signifikante Vorgeschichte von Asthma, Ekzemen, anderen klinisch signifikanten allergischen Zuständen oder früherer schwerer Überempfindlichkeit gegen ein Medikament (ausgenommen nicht aktiver Heuschnupfen)
• Jede klinisch signifikante Vorgeschichte einer anderen Krankheit oder Störung – gastrointestinale, kardiovaskuläre, respiratorische, renale, hepatische, neurologische, dermatologische, psychiatrische oder metabolische, wie vom medizinischen Prüfer beurteilt
• Jede klinisch signifikante Anomalie nach der Überprüfung der körperlichen Untersuchung vor der Studie, des EKG und der klinischen Labortests durch den Prüfarzt
• Anormale Puls- und/oder Blutdruckmessungen beim Vorstudienbesuch wie folgt: Puls <40 oder >90 bpm; mittlerer systolischer Blutdruck > 140 mmHg; mittlerer diastolischer Blutdruck > 90 mmHg (Blutdruckmessungen in dreifacher Ausführung, nachdem der Proband 5 Minuten lang in Rückenlage ruht; der Puls wird automatisch gemessen)
• Eine deutliche Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls nach wiederholter Messung von > 450 ms, eine Anamnese von ungeklärter Synkope, Herzstillstand, ungeklärte Herzrhythmusstörungen oder Torsades de Pointes, strukturelle Herzerkrankungen oder eine familiäre Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom (LQTS)
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder frei verkäuflichen Arzneimitteln (einschließlich Vitaminen, oralen Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapien, natürlichen und pflanzlichen Heilmitteln, z. Johanniskraut) in den 2 Wochen vor Aufnahme in die Klinische Abteilung, außer Paracetamol (bis 3 g/Tag)
• Regelmäßige Anwendung von Induktoren des Leberstoffwechsels (z. Barbiturate, Rifampin) in den 3 Monaten vor Aufnahme in die Klinische Abteilung
• Jeder Konsum von Drogen innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die klinische Einheit
• Vorgeschichte des Rauchens von mehr als 10 Zigaretten (oder einer entsprechenden Menge Tabak) pro Tag innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die klinische Einheit
• Vorgeschichte des Konsums von mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit = 270 cc Bier oder 40 cc Spirituosen oder 1 Glas Wein) (> 14 Einheiten Alkohol für weibliche Probanden) innerhalb von 3 Monaten vor Aufnahme in die klinische Einheit
• Spende von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor Aufnahme in die Klinische Einheit
• Positiver serologischer Test auf HBsAg, Anti-HAV (IgM), Anti-HCV oder Anti-HIV 1+2
• Proband, der nach Ansicht des Prüfarztes die Studie aus irgendeinem Grund voraussichtlich nicht abschließen wird
• Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten oder Teilnahme an mehr als 3 klinischen Studien innerhalb von 12 Monaten vor dem voraussichtlichen Datum der Aufnahme in die Studie, vorausgesetzt, dass die klinische Studie keinen biologischen Wirkstoff mit einer langen terminalen Halbwertszeit umfasste
• Jeder klinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes keinen sicheren Abschluss der Studie ermöglichen würde