Phase-II-Proof-of-Concept-Studie von APD421

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt
2. Fähigkeit und Bereitschaft zur schriftlichen Einverständniserklärung
3. Patienten, die am Tag 1 ihrer Chemotherapie eine erste Cisplatin-Chemotherapie-Infusion mit einer Dosis von 50 mg/m2 oder mehr erhalten sollen
4. Karnofsky-Performance-Score ≥ 60 %

5. Ausreichende Herz-, Leber- und Nierenfunktion

   • QTc-Intervall < 500 ms
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) < 5 x obere Normgrenze (ULN)
   • Bilirubin < 3 x ULN
   • Kreatinin < 2 x ULN

6. Angemessene hämatologische Funktion

   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   • Weißes Blutbild ≥ 3,0 x 109/l
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
7. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Fähigkeit und Bereitschaft zur Anwendung einer hochwirksamen Form der Empfängnisverhütung (z. B. Abstinenz vom Geschlechtsverkehr, chirurgische Sterilisation (des Probanden oder Partners) oder eine Doppelbarrierenmethode der Empfängnisverhütung, z. B. entweder eine intrauterine Verhütungsmethode). (IUP) oder eine Verschlusskappe mit Spermizid in Verbindung mit der Verwendung eines Kondoms durch den Partner) während der Studie und für einen Zeitraum von mindestens 48 Stunden danach.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die vor oder innerhalb von 24 Stunden nach Cisplatin ein Chemotherapeutikum mit einem hohen oder mäßigen Brechrisiko erhalten sollen, siehe Anhang 4.
2. Patienten, die Paclitaxel oder Docetaxel erhalten sollen
3. Patienten, die sich innerhalb von 48 Stunden vor dem Screening einer Abdominal- oder Beckenbestrahlung unterziehen oder zwischen dem Screening und 24 Stunden nach der Cisplatin-Verabreichung eine Abdominal- oder Beckenbestrahlung erhalten sollen
4. Patienten, die innerhalb der letzten 2 Wochen APD421 für eine beliebige Indikation erhalten haben
5. Patienten, die allergisch gegen APD421 oder einen der sonstigen Bestandteile von APD421 sind
6. Patienten mit einer vorbestehenden vestibulären Störung
7. Patienten, die mit einer regelmäßigen antiemetischen Therapie einschließlich Kortikosteroiden behandelt werden
8. Patienten, die inhalative Kortikosteroide erhalten, es sei denn, die Behandlung wurde mehr als einen Monat vor dem erwarteten Studieneintrittsdatum begonnen
9. Patienten, die mit Medikamenten behandelt werden, die Torsades de Pointes auslösen können, einschließlich Antiarrhythmika der Klasse Ia wie Chinidin, Disopyramid, Procainamid; Antiarrhythmika der Klasse III wie Amiodaron und Sotalol; und andere Medikamente wie Bepridil, Cisaprid, Thioridazin, Methadon, IV Erythromycin, IV Vincamin, Halofantrin, Pentamidin, Sparfloxacin
10. Patienten, die mit xxx behandelt werden
11. Patienten, die Benzodiazepine erhalten, es sei denn, sie erhalten mindestens einen Monat vor dem erwarteten Studieneintritt eine stabile Dosis
12. Patienten mit vorbestehender Übelkeit oder Erbrechen in den 24 Stunden vor der Cisplatin-Chemotherapie, z. antizipatives Erbrechen
13. Patienten, die schwanger sind oder stillen
14. Patienten mit einer Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch
15. Patienten mit vorbestehender, klinisch signifikanter Herzrhythmusstörung
16. Jede andere gleichzeitige Erkrankung oder Krankheit, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet macht
17. Patienten, die in den letzten 28 Tagen an einer anderen Studie teilgenommen haben