TAC versus TCX als adjuvante Behandlung bei knotenpositivem Her2-negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung.
• Histologische Diagnose eines operablen invasiven Adenokarzinoms der Brust (T1-T3). Tumore müssen HER2-negativ sein. Das Zeitfenster zwischen Operation und Studienrandomisierung muss weniger als 60 Tage betragen.
• Die Operation muss aus einer Mastektomie oder einer konservativen Operation mit axillärer Lymphknotendissektion bestehen. Erforderlich sind krankheitsfreie Ränder und duktale Karzinome in situ (DCIS). Ein lobuläres Karzinom wird nicht als positiver Rand angesehen.
• Positive axilläre Lymphknoten, definiert als mindestens 1 von 10 Lymphknoten mit Vorliegen einer Krankheit. Wenn die Sentinel-Knoten-Technik verwendet wird, kann der Sentinel-Knoten der einzige betroffene Knoten sein.
• Status von Hormonrezeptoren im Primärtumor. Ergebnisse müssen vor Ende der adjuvanten Chemotherapie vorliegen.
• Die Patienten dürfen keine Anzeichen einer metastasierten Erkrankung aufweisen. Status von HER2 im Primärtumor, bekannt vor der Randomisierung. Patienten mit Immunhistochemie (IHC) 0 oder +1 sind teilnahmeberechtigt. Bei Patienten mit ICH 2+ ist eine Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) obligatorisch und das Ergebnis muss negativ sein.
• Alter >= 18 und <= 70 Jahre alt.
• Leistungsstatus (Karnofsky-Index) >= 70.
• Normales Elektrokardiogramm (EKG) in den 12 Wochen vor der Randomisierung. Falls erforderlich, muss die normale Herzfunktion durch die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) bestätigt werden.

• Laborergebnisse (innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung):

  • Hämatologie: Neutrophile >= 1,5 x 10^9/l; Blutplättchen >= 100 x 10^9/l; Hämoglobin >= 10 mg/dl;
  • Leberfunktion: Gesamtbilirubin <= 1 obere Normalgrenze (UNL); SGOT und SGPT <= 2,5 UNL; alkalische Phosphatase <= 2,5 UNL. Wenn Werte von SGOT und SGPT > 1,5 UNL mit alkalischer Phosphatase > 2,5 UNL assoziiert sind, ist der Patient nicht geeignet;
  • Nierenfunktion: Kreatinin <= 175 mmol/l (2 mg/dl); Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min;
• Vollständige Phasenaufarbeitung während der 12 Wochen vor der Randomisierung (Mammographien sind innerhalb eines 20-Wochen-Fensters zulässig). Alle Patientinnen müssen eine bilaterale Mammographie, Thorax-Röntgenaufnahme, abdominale Echographie und/oder Computertomographie (CT) haben. Bei Knochenschmerzen und/oder Erhöhung der alkalischen Phosphatase ist eine Knochenszintigraphie obligatorisch. Dieser Test wird allen Patienten empfohlen. Andere Tests: wie klinisch indiziert.
• Patienten, die in der Lage sind, die Behandlung und das Follow-up der Studie einzuhalten.
• Negativer Schwangerschaftstest, der in den 14 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt wurde.

Ausschlusskriterien:

• Frühere systemische Therapie bei Brustkrebs.
• Vorherige Therapie mit Anthrazyklinen oder Taxanen (Paclitaxel oder Docetaxel) bei Malignomen.
• Vorherige Strahlentherapie bei Brustkrebs.
• Bilateraler invasiver Brustkrebs.
• Schwangere oder stillende Frauen. Während der Chemotherapie und Hormontherapie müssen angemessene Verhütungsmethoden angewendet werden.
• Jeder T4- oder M1-Tumor.
• HER2-positiver Brustkrebs (IHC 3+ oder positives FISH-Ergebnis).
• Vorbestehende motorische oder sensorische Neurotoxizität Grad >= 2 (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria Version 2.0 [NCI CTC v-2.0]).
• Jede andere schwerwiegende medizinische Pathologie, wie z. B. kongestive Herzinsuffizienz; instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt in der Vorgeschichte im Vorjahr; unkontrollierte HA oder Arrhythmien mit hohem Risiko.
• Vorgeschichte von neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die die Patienten von einer freien Einwilligung nach Aufklärung ausschließen könnten.
• Aktive unkontrollierte Infektion.
• Aktives Magengeschwür; instabiler Diabetes mellitus.
• Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Neoplasmen, die sich von Brustkrebs unterscheiden, mit Ausnahme von Hautkarzinomen, zervikalen In-situ-Karzinomen oder anderen kurativ behandelten Tumoren und ohne Rezidiv in den letzten 10 Jahren; duktales In-situ-Karzinom in derselben Brust; lobuläres In-situ-Karzinom.
• Chronische Behandlung mit Kortikosteroiden.
• Kontraindikationen für die Verabreichung von Kortikosteroiden.
• Gleichzeitige Behandlung mit Raloxifen, Tamoxifen oder anderen selektiven Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs), entweder zur Behandlung von Osteoporose oder zur Vorbeugung. Diese Behandlungen müssen vor der Randomisierung beendet werden.
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen Prüfpräparaten; Teilnahme an anderen klinischen Studien mit einem nicht vermarkteten Medikament in den letzten 20 Tagen vor der Randomisierung.
• Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Krebstherapie.
• Männchen.