Methadon-Dolutegravir (DTG – GSK1349572) Arzneimittelwechselwirkungsstudie.

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs der untersuchten Population kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer der Ansicht ist, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt. Probanden mit positiver Serologie für Hepatitis B oder C können nach Ermessen des Prüfers aufgenommen werden, wenn keine Hinweise auf eine aktive Erkrankung oder eine Leberfunktionsstörung vorliegen und es sich nicht um eine neue Diagnose handelt.
• Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Der Proband nimmt mindestens 12 Wochen vor Periode 1, Tag 1, an einem Methadon-Erhaltungsprogramm teil und wird voraussichtlich während der gesamten Dauer dieser Studie im Programm bleiben.
• Der Proband erhält ein Methadon-QD-Regime, das 14 Tage vor dem Vorscreening-Besuch unverändert geblieben ist und dessen Dosis ≤200 mg täglich beträgt.
• Eine weibliche Versuchsperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie folgendes hat: Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit einer dokumentierten (oder selbst gemeldeten) Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 MlU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (< 147 pmol/L) bestätigend]. Sie sind im gebärfähigen Alter und erklären sich damit einverstanden, eine der in Abschnitt 8.1 aufgeführten Verhütungsmethoden über einen angemessenen Zeitraum (wie durch das Produktetikett oder den Prüfer festgelegt) vor Beginn der Dosierung anzuwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln bis zum Nachuntersuchungsbesuch zustimmen.
• Körpergewicht >/=50 kg für Männer und >/=45 kg für Frauen und BMI im Bereich von 18,0 – 33,0 kg/m2 (einschließlich).
• ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin </=1,5xULN (Isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat vor der Studie ein positives Drogenscreening. Zu den Drogen, auf die untersucht wird, gehören Amphetamine, Barbiturate, Kokain und PCP.
• Der Proband hat vor dem Studium einen positiven Alkoholtest.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Derzeitiger Alkoholkonsum, der nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Probanden und/oder die Einhaltung der Studienabläufe gefährden würde, einschließlich Probanden, bei denen bei Abstinenz wahrscheinlich Entzugserscheinungen auftreten.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Probanden, die gleichzeitig verbotene Medikamente einnehmen. (Einzelheiten zu verbotenen Medikamenten finden Sie in Abschnitt 9.2). Die Verwendung gängiger Medikamente, die während der Studie erlaubt sind, ist in Abschnitt 9.1 (Zulässige Medikamente) aufgeführt.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven Serum- oder Urin-hCG-Test beim Screening oder vor der Dosierung.
• Stillende Weibchen.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Das Subjekt ist geistig oder geschäftsunfähig.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
• Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und/oder Pampelmusen, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruithybriden oder Fruchtsäften ab 10 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Personen mit einer Vorerkrankung, die die normale Anatomie oder Motilität des Magen-Darm-Trakts sowie die Leber- und/oder Nierenfunktion beeinträchtigt und die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte. Personen mit einer Vorgeschichte von Cholezystektomie, Magengeschwüren, Blutungen im unteren oder oberen Gastrointestinaltrakt, entzündlichen Darmerkrankungen oder Pankreatitis sollten ausgeschlossen werden.
• Das Subjekt hat keinen ausreichenden venösen Zugang.
• Geschichte der Gilbert-Krankheit.
• Der systolische Blutdruck des Probanden liegt beim Screening-Besuch außerhalb des Bereichs von 90–140 mmHg, oder der diastolische Blutdruck liegt außerhalb des Bereichs von 45–90 mmHg oder die Herzfrequenz liegt außerhalb des Bereichs von 50–100 Schlägen pro Minute bei weiblichen Probanden bzw. 45–100 Schlägen pro Minute bei Männern Fächer.
• Ausschlusskriterien für das EKG-Screening gemäß Protokoll.
• Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt (ohne ST-Streckenveränderungen im Zusammenhang mit Repolarisation).
• Jede klinisch signifikante Arrhythmie, jede klinisch signifikante Reizleitungsstörung (einschließlich, aber nicht spezifisch für Links- oder Rechts-Komplettschenkelblock, AV-Block [2. Grades oder höher], Wolf-Parkinson-White-Syndrom [WPW]), Sinuspausen > 3 Sekunden und nicht -anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie.
• Starke Raucher (z. B. mehr als 20 Zigaretten/Tag), die nicht in der Lage sind, sich mindestens 8 Stunden lang zu enthalten, wie im Protokoll vorgeschrieben.