Metadone-Dolutegravir (DTG - GSK1349572) Studio sull'interazione farmacologica.

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore ritiene improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio. I soggetti con sierologia positiva per epatite B o C possono essere inseriti a discrezione dello sperimentatore, se non vi è evidenza di malattia attiva o compromissione epatica e non si tratta di una nuova diagnosi.
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Il soggetto è arruolato in un programma di mantenimento con metadone per almeno 12 settimane prima del Periodo 1, Giorno 1, e si prevede che continui nel programma per tutta la durata di questo studio.
• Il soggetto sta ricevendo un regime di metadone QD che è rimasto invariato per 14 giorni prima della visita di pre-screening e la dose è ≤200 mg al giorno.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con una legatura delle tube o isterectomia documentata (o auto-riportata); o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<147 pmol/L) è confermato]. Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1 per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per minimizzare sufficientemente il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino alla visita di follow-up.
• Peso corporeo >/=50 kg per i maschi e >/=45 kg per le femmine e BMI compreso tra 18,0 e 33,0 kg/m2 (inclusi).
• ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina </=1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha uno screening antidroga positivo prima dello studio. I farmaci che verranno sottoposti a screening includono anfetamine, barbiturici, cocaina e PCP.
• Il soggetto ha uno screening alcolico pre-studio positivo.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Uso corrente di alcol, che secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del soggetto e/o il rispetto delle procedure dello studio, compresi i soggetti che potrebbero manifestare sintomi di astinenza dopo l'astinenza.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Soggetti che usano qualsiasi farmaco proibito concomitante. (vedere la sezione 9.2, per i dettagli sui farmaci proibiti). L'uso di farmaci comuni consentiti durante lo studio è elencato nella Sezione 9.1 (farmaci consentiti).
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Donne in gravidanza come determinato dal test hCG sierico o urinario positivo allo screening o prima della somministrazione.
• Femmine in allattamento.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pomelo, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 10 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Soggetti con una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale, funzione epatica e/o renale, che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione dei farmaci in studio. Devono essere esclusi i soggetti con anamnesi di colecistectomia, ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale inferiore o superiore, malattia infiammatoria intestinale o pancreatite.
• Il soggetto ha un accesso venoso inadeguato.
• Storia della malattia di Gilbert.
• La pressione arteriosa sistolica del soggetto alla visita di screening è al di fuori dell'intervallo di 90-140 mmHg, o la pressione arteriosa diastolica è al di fuori dell'intervallo di 45-90 mmHg o la frequenza cardiaca è al di fuori dell'intervallo di 50-100 bpm per i soggetti di sesso femminile o 45-100 bpm per gli uomini soggetti.
• Criteri di esclusione per lo screening dell'ECG elencati nel protocollo.
• Evidenza di precedente infarto miocardico (non include i cambiamenti del segmento ST associati alla ripolarizzazione).
• Qualsiasi aritmia clinicamente significativa, qualsiasi anomalia della conduzione clinicamente significativa (incluso, ma non specifico, blocco di branca completo sinistro o destro, blocco AV [di 2° grado o superiore], sindrome di Wolf Parkinson White [WPW]), pause sinusali >3 secondi e non - tachicardia ventricolare sostenuta o sostenuta.
• Forti fumatori (es. >20 sigarette/die) che non riescono ad astenersi per almeno 8 ore come richiesto dal protocollo.