Verträglichkeit und Sicherheit von IGI, 10 % mit rHuPH20 bei PIDD

Einschlusskriterien:

• Der Proband muss eine dokumentierte Diagnose einer Form von primärer humoraler Immunschwäche haben, die einen Defekt in der Antikörperbildung beinhaltet und einen Gammaglobulin-Ersatz erfordert, wie gemäß dem IUIS Scientific Committee 2009 und durch diagnostische Kriterien gemäß Conley et al. definiert. Die Diagnose muss vor der Einschreibung vom Ärztlichen Direktor überprüft werden.
• Das Subjekt ist zum Zeitpunkt des Screenings 2 Jahre oder älter.
• Vor allen studienbezogenen Verfahren und der Verabreichung des Studienprodukts wird entweder vom Probanden oder dem gesetzlich bevollmächtigten Vertreter des Probanden eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung eingeholt.

• Der Proband hat über einen Zeitraum von mindestens 3 Monaten vor dem Screening eine konsistente Dosis Immunglobulin G (IgG) mit einem Nicht-Baxter-Produkt (Gammunex verabreicht IV, Hizentra oder Privigen) erhalten, das in Übereinstimmung mit den jeweiligen Produktinformationen verabreicht wurde . Die durchschnittliche Mindestdosis vor der Studie über diesen Zeitraum entsprach 300 mg/kg KG/4 Wochen und die Höchstdosis äquivalent 600 mg/kg KG/4 Wochen bei einer Dosierungshäufigkeit wie folgt:

  • Für IV-Behandlung vor der Studie: in mittleren Abständen von 3 oder 4 Wochen (+/- 3 Tage) oder
  • Für SC-Behandlung vor der Studie: in mittleren Abständen von etwa 1 oder 2 Wochen (+/- 2 Tage).
• Das Subjekt hat beim Screening einen Serum-Talspiegel von IgG > 5 g/L.
• Das Subjekt hatte in den 3 Monaten vor dem Screening keine schwere bakterielle Infektion.
• Bei einer Frau im gebärfähigen Alter stellt sich die Testperson mit einem negativen Schwangerschaftstest vor und stimmt zu, für die Dauer der Studie angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden.
• Das Subjekt ist bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte oder ist beim Screening auf eines oder mehrere der folgenden positiv: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Polymerase-Kettenreaktion (PCR) für Hepatitis-C-Virus (HCV), PCR für humanes Immundefizienzvirus (HIV) Typ 1/2.

• Abnormale Laborwerte beim Screening, die eines der folgenden Kriterien erfüllen (abnormale Tests können einmal wiederholt werden, um festzustellen, ob sie anhaltend sind):

  • Persistente Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts für das Testlabor
  • Anhaltende schwere Neutropenie (definiert als absolute Neutrophilenzahl [ANC] <= 500/mm3).
• Das Subjekt hat einen Kreatinin-Clearance (CLcr)-Wert, der <60 % des Normalwerts für Alter und Geschlecht beträgt, entweder gemessen oder gemäß einer geschlechtsspezifischen Formel berechnet, die im Studienprotokoll angegeben ist.
• Bei dem Probanden wurde eine bösartige Erkrankung diagnostiziert oder sie hat eine (mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, der krankheitsfreie Zeitraum vor dem Screening beträgt mehr als 5 Jahre
• Das Subjekt erhält eine Antikoagulationstherapie oder hat eine Vorgeschichte von thrombotischen Episoden (einschließlich tiefer Venenthrombose, Myokardinfarkt, Schlaganfall, Lungenembolie) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder einer Vorgeschichte von Thrombophilie.
• Das Subjekt hat einen abnormalen Proteinverlust (Proteinverlust-Enteropathie, nephrotisches Syndrom).
• Das Subjekt hat eine Anämie, die eine Phlebotomie für Laborstudien gemäß der Standardpraxis am Standort ausschließen würde.
• Das Subjekt hat eine anhaltende Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder anhaltenden Reaktionen (Urtikaria, Atembeschwerden, schwere Hypotonie oder Anaphylaxie) nach IV-Immunglobulin-, SC-Immunglobulin- und/oder Immunserumglobulin (ISG)-Infusionen.
• Das Subjekt hat einen Immunglobulin A (IgA)-Mangel (IgA weniger als 0,07 g/l) und bekannte Anti-IgA-Antikörper.
• Das Subjekt hat eine bekannte Allergie gegen Hyaluronidase.
• Das Subjekt erhält vorbeugende (prophylaktische) systemische antibakterielle Antibiotika in Dosen, die ausreichen, um bakterielle Infektionen zu behandeln oder zu verhindern, und kann diese Antibiotika zum Zeitpunkt des Screenings nicht absetzen.
• Das Subjekt hat eine aktive Infektion und erhält zum Zeitpunkt des Screenings eine Antibiotikatherapie zur Behandlung der Infektion.
• Der Proband hat eine Blutungsstörung oder eine Thrombozytenzahl von weniger als 20.000/μl oder der nach Ansicht des Prüfarztes ein erhebliches Risiko für erhöhte Blutungen oder Blutergüsse als Folge einer SC-Therapie hätte.
• Das Subjekt hat Gesamtprotein > 9 g/dl oder Myelom oder Makroglobulinämie (IgM) oder Paraproteinämie.

• Frauen im gebärfähigen Alter, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Das Subjekt präsentiert sich mit einem positiven Schwangerschaftstest
  • Thema ist Stillen
  • Der Proband beabsichtigt, im Laufe des Studiums mit der Krankenpflege zu beginnen
  • Das Subjekt stimmt nicht zu, angemessene Maßnahmen zur Empfängnisverhütung anzuwenden (z. Intrauterinpessar, Diaphragma oder Kondom [für den männlichen Partner] mit spermizidem Gelee oder Schaum oder Antibabypillen/Pflaster) während des gesamten Studienverlaufs.
• Der Proband hat an einer anderen klinischen Studie teilgenommen und war innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in die Studie einem Prüfprodukt (IP) oder Gerät ausgesetzt (Ausnahme: Behandlung mit Immunglobulin vor der Studie).
• Der Proband soll im Laufe der Studie an einer anderen klinischen Studie (nicht von Baxter) teilnehmen, an der ein IP oder Gerät beteiligt ist.
• Das Subjekt hat eine schwere Dermatitis, die geeignete Stellen für eine sichere Produktverabreichung ausschließen würde.