Korrelation zwischen RECIST und morphologischer Reaktion durch CT – histopathologische Reaktion bei Lebermetastasen als Folge von Darmkrebs (AVAMET)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung.
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. ECOG 0-1.
4. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
5. Histologische Bestätigung eines Adenokarzinoms des Dickdarms oder Mastdarms gemäß der 7. Ausgabe der TNM-Klassifikation mit Nachweis von Lebermetastasen gemäß den RECIST v 1.1-Kriterien (Anhang V). Patienten mit der Diagnose einer Lebermetastasierung, die sich synchron oder nach einem krankheitsfreien Zeitraum vorstellen. Der Primärtumor muss zuvor reseziert worden sein, obwohl der umgekehrte Ansatz akzeptabel sein kann, wenn der Tumor nicht sehr symptomatisch ist. Patienten, bei denen eine kombinierte Operation des Primärtumors und der Metastasen geplant ist, sind nicht teilnahmeberechtigt.
6. Verfügbarkeit einer Tumorprobe zur Bestimmung des KRAS-Gens.
7. Keine vorherige Chemotherapie bei metastasiertem CRC.

8. Patienten mit resektablen Lebermetastasen eines kolorektalen Karzinoms, die die folgenden Kriterien erfüllen:

   • ≤ 4 Metastasen
   • Größe < 10 cm
   • Technisch machbare R0-Resektion mit einem Restlebervolumen von mindestens 30 %

   HINWEIS: Patienten mit bilateralen Metastasen können aufgenommen werden, wenn sie die oben genannten Kriterien erfüllen (<4 Metastasen und Größe <10 cm).

9. Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion, definiert als:

   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (vor der Behandlung kann eine Transfusion erfolgen).
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L.
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
   • Serumbilirubin ≤ 1,5-mal höher als die obere Normgrenze (ULN).
   • Alkalische Phosphatase, ALT (SGPT) und AST (SGOT) ≤ 5 × ULN.
   • Serumkreatinin < 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min gemäß der Formel von Cockcroft und Gault (Anhang VII).
   • INR < 1,5 innerhalb der 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung. aPTT < 1,5 × ULN innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung. Ausnahme: Patienten, die aufgrund einer venösen Thromboembolie mit vollständigen Antikoagulanziendosen behandelt werden, müssen in der Regel einen INR-Wert im festgelegten Bereich (normalerweise 2-3) haben. Der Patient muss vor der Aufnahme in die Studie eine stabile Dosis einer gerinnungshemmenden Behandlung erhalten.
   • Urinstreifen für Proteinurie < 2+. Wenn das Ergebnis des Reaktivstreifens im Urin ≥ 2+ ist, muss die 24-Stunden-Urinprobe ≤ 1 g Protein in 24 Stunden aufweisen, um den Patienten einzuschließen.
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studie ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein. Ebenso müssen sowohl die Männer als auch die Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, wirksame Verhütungsmethoden anwenden (z. B. Abstinenz, Intrauterinpessar, orale Kontrazeptiva, eine Doppelbarriere-Methode oder chirurgische Sterilität), beginnend mit der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und für mindestens 6 Jahre Monate nach Ende der Behandlung oder der letzten Dosis, je nachdem, was zuerst eintritt.
11. Der Proband muss nach Ansicht des Prüfers in der Lage sein, alle Verfahren und Untersuchungen der Studiennachbereitung einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit nicht resezierbaren Lebermetastasen zum Zeitpunkt der Aufnahme.
2. Vorherige systemische oder lokale Behandlung einer metastasierten Erkrankung.
3. Vorliegen einer metastasierten extrahepatischen Erkrankung.
4. Neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie/Strahlentherapie in den 6 Monaten vor Studienbeginn.
5. Verwendung eines Prüfpräparats in den 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
6. Aktuelle oder kürzliche (in den 10 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung) Einnahme von Acetylsalicylsäure (> 325 mg/Tag) oder Clopidogrel (75 mg/Tag).
7. Aktuelles Vorliegen einer peripheren Neuropathie = 1 (CTCAE).
8. Bluthochdruck nicht ordnungsgemäß kontrolliert (definiert als systolischer Druck > 150 mm Hg und/oder diastolischer Druck > 100 mm Hg bei wiederholten Messungen), trotz optimaler medizinischer Behandlung.
9. Vorgeschichte von hypertensiven Episoden oder hypertensiver Enzephalopathie.
10. CHF-Klasse II oder höher der NYHA-Klassifikation.
11. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris innerhalb der 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung.
12. Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine Operation erfordert, Lungenembolie oder kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose) in den 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
13. Vorgeschichte von Hämoptysen (entspricht = ½ Teelöffel rot gefärbtem Blut pro Episode) im Monat vor der Studienbehandlung.
14. Größere Operation, offene chirurgische Biopsie oder schweres Trauma in den 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Dicknadelbiopsie eines wichtigen Organs in den 7 Tagen vor Studienbeginn. Die Anlage eines Gefäßzugangs > 3 Tage vor Studienbeginn ist erlaubt.
15. Tests oder Vorgeschichte einer signifikanten hämorrhagischen Diathese oder Gerinnungsstörung (bei fehlender Antikoagulation).
16. Anamnese einer Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation in den 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
17. Intraabdominaler akuter Entzündungsprozess.
18. Schwere, nicht verheilte Wunden, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch.
19. Anamnese einer anderen neoplastischen Erkrankung neben Darmkrebs in den letzten 2 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die kurativ behandelt wurden.
20. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder chronische Infektion durch das Hepatitis-B- oder C-Virus oder Vorliegen unkontrollierter interkurrenter Infektionen oder anderer schwerer unkontrollierter Begleiterkrankungen.
21. Aktuelle Infektion vom Grad ≥ 2 (CTCAE).
22. Schwangere oder stillende Frauen.
23. Bekannte Allergie, Verdacht auf eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente (Bevacizumab, Oxaliplatin, Capecitabin) und/oder Jodid-Kontrastmittel.
24. Unfähigkeit zur oralen Einnahme.
25. Jedes wichtige und unkontrollierte medizinische, psychologische, psychiatrische oder soziale Problem, das die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen kann oder ein erhöhtes Risiko für Komplikationen im Zusammenhang mit der Behandlung des Patienten darstellt.
26. Patienten, bei denen eine kombinierte Operation des Primärtumors und der Metastasen geplant ist, sind nicht teilnahmeberechtigt.
27. Venöse Cava-Invasion und 2 oder mehr hepatische Veneninvasion Beide Portalveneninvasionen Remanente zukünftige geringfügige bis 40 % Verwendung einer Portalembolisierung vor der Hepatektomie.