Studie von Ketosäure (KA) zur Insulinresistenz bei Patienten mit Peritonealdialyse (PD).

Spezifische Ziele und Bedeutung:

Bewertung der Auswirkungen von KA plus üblicher Proteindiät auf die Basal- und stimulierte Insulinsensitivität bei PD-Patienten.

Hypothese: Die Verabreichung von KA plus üblicher Proteindiät verbessert die Insulinresistenz bei Peritonealdialysepatienten.

Bewertung des Einflusses von KA plus üblicher Proteindiät auf Marker für nicht-traditionelle Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) (Marker für Entzündung und oxidativen Stress) bei PD-Patienten.

Hypothese: Die Verabreichung von KA plus üblicher Proteindiät verbessert die Entzündungsmarker und oxidativen Stress bei Parkinson-Patienten.

Hintergrund und Begründung:

Insulinresistenz bei Peritonealdialysepatienten. Die Insulinresistenz (IR), der Kehrwert der Insulinsensitivität, beschreibt einen Zustand verringerter biologischer Wirkung bei einer bestimmten Insulinkonzentration im Plasma. Die Insulinresistenz spielt eine wichtige pathophysiologische Rolle bei Glukoseintoleranz und Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) und steht in engem Zusammenhang mit großen Problemen der öffentlichen Gesundheit, darunter Fettleibigkeit, Bluthochdruck, Dyslipidämie und atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Es wird berichtet, dass eine durch homöostatische Modellbewertung (HOMA-IR) gemessene Insulinresistenz bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) häufig vorkommt, darunter auch bei Patienten mit PD und Hämodialyse (HD). HOMA-IR erweist sich auch als unabhängiger Prädiktor für die kardiovaskuläre Mortalität bei nichtdiabetischen Erhaltungspatienten der Huntington-Krankheit, obwohl der pathophysiologische Zusammenhang nicht klar abgegrenzt wurde.

Ein einzigartiger Aspekt der Parkinson-Krankheit, der Patienten für IR prädisponiert, ist die unvermeidliche Glukosebelastung aus dem für die Ultrafiltration erforderlichen Dialysat. Folglich ist die Prävalenz des metabolischen Syndroms wie Hyperglykämie, Dyslipidämie und Gewichtszunahme bei Parkinson-Patienten erhöht. Als individuelle Komponente des metabolischen Syndroms ist die IR bei PD-Patienten signifikant höher als bei Huntington-Patienten oder Patienten vor der Dialyse (47 % vs. 21 % oder 26 %). Dementsprechend könnte eine Verbesserung der IR eine potenzielle Intervention zur Verringerung des CVD-Risikos und der Mortalität bei PD-Patienten sein. Allerdings konzentrierten sich nur wenige Untersuchungen auf Interventionen zur Verbesserung der IR bei diesen Patienten.

Proteinarme Diät, ergänzt mit Ketosäure, als potenzielle Strategie zur Verbesserung der Insulinresistenz bei Parkinson-Patienten. Mehrere kleine Studien, die die Auswirkungen einer proteinarmen Diät (LPD) plus KA auf den Glukosestoffwechsel untersuchten, zeigten, dass LPD-KA die Insulinsensitivität der Leber und des peripheren Gewebes bei CNI-Patienten verbessern könnte, die noch keine Erhaltungsdialyse erhalten. Es gibt keine Studien, die solche Effekte bei Erhaltungsdialysepatienten, insbesondere bei PD-Patienten, untersuchen. Ein möglicher Mechanismus für die Verbesserung der Insulinresistenz durch KA ist die Reduzierung zirkulierender urämischer Toxine, obwohl die spezifischen Elemente nicht genau abgegrenzt sind. Darüber hinaus könnte die Ergänzung mit KA hilfreich sein, da die Gesamtkonzentration verzweigtkettiger Aminosäuren im Plasma mit dem Glukosetoleranzindex bei Dialysepatienten korreliert. Da die Sicherheit von LPD in früheren Studien für Parkinson-Patienten nicht vollständig nachgewiesen wurde und unsere Daten darauf hinwiesen, dass DPI < 0,74 g/kg/Tag bei der Langzeit-PD schädlich war, werden die Forscher die LPD nicht zur Verbesserung der IR bereitstellen . Die Untersuchung möglicher Vorteile von KA plus normaler Proteinaufnahme bei PD-Patienten auf die Insulinsensitivität ist jedoch faszinierend.