Studio del chetoacido (KA) sulla resistenza all'insulina nei pazienti in dialisi peritoneale (PD).

Scopi specifici e significato:

Per valutare gli effetti di KA più la solita dieta proteica sulla sensibilità all'insulina basale e stimolata nei pazienti con PD.

Ipotesi: la somministrazione di KA più la normale dieta proteica migliorerà la resistenza all'insulina nei pazienti in dialisi peritoneale.

Per valutare l'influenza di KA più la dieta proteica abituale sui marcatori di malattie cardiovascolari non tradizionali (CVD) (marcatori di infiammazione e stress ossidativo) nei pazienti con PD.

Ipotesi: la somministrazione di KA più la normale dieta proteica migliorerà i marcatori di infiammazione e stress ossidativo nei pazienti con PD.

Contesto e motivazione:

Resistenza all'insulina nei pazienti in dialisi peritoneale. La resistenza all'insulina (IR), il reciproco della sensibilità all'insulina, descrive uno stato di ridotto effetto biologico per ogni data concentrazione di insulina nel plasma. L'insulino-resistenza svolge un importante ruolo fisiopatologico nell'intolleranza al glucosio e nel diabete mellito di tipo 2 (T2DM) ed è strettamente associata ai principali problemi di salute pubblica tra cui obesità, ipertensione, dislipidemia e malattie cardiovascolari aterosclerotiche. La resistenza all'insulina, misurata mediante valutazione del modello omeostatico (HOMA-IR), è segnalata come comune nei pazienti con malattia renale cronica (CKD), compresi quelli in PD ed emodialisi (HD). HOMA-IR ha anche dimostrato di essere un predittore indipendente di mortalità cardiovascolare nei pazienti HD di mantenimento non diabetici, sebbene il collegamento fisiopatologico non sia stato chiaramente delineato.

Un aspetto unico del PD che predispone i pazienti all'IR è l'inevitabile carico di glucosio dal dializzato richiesto per l'ultrafiltrazione. Di conseguenza, la prevalenza della sindrome metabolica come l'iperglicemia, la dislipidemia e l'aumento di peso è aumentata nei pazienti con MP. Come componente individuale della sindrome metabolica, l'IR è significativamente più alto nei pazienti PD rispetto ai pazienti HD o pre-dialisi (47% vs 21% o 26%). Di conseguenza, il miglioramento dell'IR potrebbe essere un potenziale intervento per ridurre il rischio di CVD e la mortalità nei pazienti con PD. Tuttavia, solo poche indagini si sono concentrate sugli interventi per migliorare l'IR in questi pazienti.

Dieta a basso contenuto proteico integrata con chetoacido come potenziale strategia per migliorare la resistenza all'insulina nei pazienti con PD. Diversi studi su piccola scala che esplorano gli effetti della dieta a basso contenuto proteico (LPD) più KA sul metabolismo del glucosio hanno indicato che LPD-KA potrebbe migliorare la sensibilità all'insulina del fegato e dei tessuti periferici nei pazienti con CKD non ancora in dialisi di mantenimento. Non ci sono studi che esplorino tali effetti nei pazienti in dialisi di mantenimento, specialmente nei pazienti con PD. Un potenziale meccanismo per il miglioramento della resistenza all'insulina da parte di KA è la riduzione delle tossine uremiche circolanti, sebbene gli elementi specifici non siano ben delineati. Inoltre, l'integrazione di KA potrebbe essere utile poiché le concentrazioni plasmatiche totali di aminoacidi a catena ramificata sono correlate con l'indice di tolleranza al glucosio nei pazienti in dialisi. Poiché la sicurezza di LPD non è stata interamente dimostrata in studi precedenti per pazienti con PD e i nostri dati hanno indicato che DPI <0,74 g/kg/die era dannoso nel PD a lungo termine, i ricercatori non forniranno l'LPD per migliorare l'IR . Tuttavia, l'esplorazione dei possibili benefici di KA più l'assunzione abituale di proteine ​​nei pazienti con PD sulla sensibilità all'insulina è intrigante.