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BRIM-P: Eine Studie zu Vemurafenib bei pädiatrischen Patienten mit Melanomen im Stadium IIIC oder IV, die BRAFV600-Mutationen aufweisen

25. August 2016 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine offene, multizentrische, einarmige Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit Wirksamkeitsverlängerung von Vemurafenib (RO5185426) bei pädiatrischen Patienten mit chirurgisch unheilbarem und nicht resezierbarem Melanom im Stadium IIIC oder IV, das BRAFV600-Mutationen trägt

Dieses offene, multizentrische. In der einarmigen Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit Wirksamkeitsverlängerung werden die maximal verträgliche Dosis/empfohlene Dosis sowie die Sicherheit und Wirksamkeit von Vemurafenib (RO5185426) bei pädiatrischen Teilnehmern (im Alter von 12 bis 17 Jahren) mit neu diagnostiziertem oder wiederkehrendem chirurgisch unheilbarem und inoperablem Stadium bewertet IIIC- oder Stadium IV-Melanom mit BRAFV600-Mutationen. Die Teilnehmer erhalten Vemurafenib zweimal täglich oral, bis ein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Beendet

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
6

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4029
  • Deutschland
      • Kiel, Deutschland, 24116
      • Mainz, Deutschland, 55101
      • Tuebingen, Deutschland, 72076
  • Frankreich
      • Marseille, Frankreich, 13385
      • Pierre Benite, Frankreich, 69495
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
      • Petach-Tikva, Israel, 49100
  • Italien
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00165
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16147
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 50-367
  • Slowakei
      • Bratislava, Slowakei, 83340
  • Spanien
      • Sevilla, Spanien, 41013
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Spanien, 08950
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
    • Florida
      • St. Petersburgh, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
  • Vereinigtes Königreich
      • Newcastle upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE1 4LP
      • Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pädiatrische Teilnehmer im Alter von 12 bis einschließlich 17 Jahren
  • Histologisch bestätigtes chirurgisch unheilbares und nicht resezierbares Melanom im Stadium IIIC oder IV (AJCC).
  • Positives Ergebnis der Mutation des Protoonkogens B-Raf (BRAF) (Cobas 4800 BRAF V600 Mutationstest)
  • Messbare Krankheit gemäß den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors).
  • Leistungsstatus: Karnofsky (für Teilnehmer >/= 16 Jahre) oder Lansky (für Teilnehmer < 16 Jahre) Punktzahl von >/= 60
  • Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion
  • Die Teilnehmer müssen sich vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Therapien erholt haben

Ausschlusskriterien:

  • Aktive oder unbehandelte Läsionen des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Vorgeschichte oder bekannte Rückenmarkskompression oder karzinomatöse Meningitis
  • Voraussichtliche oder laufende Verabreichung anderer Krebstherapien als der in dieser Studie verabreichten
  • Frühere Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, Melanomen in situ und Karzinomen in situ des Gebärmutterhalses
  • Vorherige Behandlung mit selektivem/spezifischem BRAF- oder Methylethylketon (MEK)-Inhibitor (vorherige Behandlung mit Sorafenib ist zulässig)
  • Jegliche vorherige Behandlung mit dem Studienmedikament (RO5185426) oder Teilnahme an einer klinischen Studie, die RO5185426 umfasst
  • Schwangere oder stillende Weibchen
  • Bekannte Positivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS), aktives Hepatitis-B-Virus oder aktives Hepatitis-C-Virus

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Vemurafenib
Die Teilnehmer erhielten Vemurafenib in zwei getrennten Kohorten mit unterschiedlichen Anfangsdosen, basierend auf mehr als oder gleich (>=) 45 Kilogramm (kg) und anderen mit einem Gewicht von weniger als (<) 45 kg. Die Anfangsdosis für Teilnehmer (>=45 kg) betrug 720 Milligramm (mg) Vemurafenib zum Einnehmen zweimal täglich (BID), und die nächste Dosisstufe für Teilnehmer dieser Kohorte betrug 960 mg zum Einnehmen zweimal täglich. Die Anfangsdosis für Teilnehmer mit einem Gewicht unter 45 kg sollte 480 mg Vemurafenib oral zweimal täglich betragen, es wurden jedoch keine Teilnehmer in diese Kohorte aufgenommen.
Arzneimittel: Vemurafenib
Kohorte 1 (Teilnehmer >=45 kg): Anfangsdosis 720 mg; nächste Dosisstufe 960 mg Kohorte 2 (Teilnehmer
Andere Namen:
  • Selboraf

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD)/empfohlene Dosis
Zeitfenster: Bis zu 28 Behandlungstage
Die MTD wurde als die Dosisstufe definiert, bei der sechs auswertbare Teilnehmer behandelt wurden und bei höchstens einem Teilnehmer eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftrat und die nächsthöhere Dosisstufe zu toxisch war. Eine Dosissteigerung trat auf, wenn bei 0 von 3 oder höchstens 1 von 6 Teilnehmern eine DLT auftrat, während sie mit einer bestimmten Dosis behandelt wurden; andernfalls wurde die Dosis als unsicher und somit oberhalb der MTD erklärt.
Bis zu 28 Behandlungstage

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve für Vemurafenib
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 2, 4, 8, 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 22 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Vor der Einnahme, 2, 4, 8, 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 22 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit einem unerwünschten Ereignis (UE)
Zeitfenster: Bis ca. 2 Jahre und 11 Monate
Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten definiert, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit der Studienbehandlung stehen muss.
Bis ca. 2 Jahre und 11 Monate
Beste Gesamtrücklaufquote (BORR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
BORR wurde von den Forschern gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 bewertet. BORR wurde als die Anzahl der Teilnehmer definiert, die eine vollständige Remission (CR) oder eine teilweise Remission (PR) erreichten. CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielerkrankungen definiert. PR wurde als eine >=30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen gegenüber dem Ausgangswert definiert. BORR wurde zusammen mit dem dazugehörigen genauen 95 %-Konfidenzintervall (KI) unter Verwendung der Methode von Clopper-Pearson zusammengefasst.
Bis zu 2 Jahre
Klinischer Nutzensatz (CBR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
CBR wurde definiert als die Anzahl der Teilnehmer, die eine CR, PR oder eine stabile Erkrankung (SD) (SD für mindestens 6 Wochen) erreichten, wie von den Prüfern gemäß RECIST v1.1 beurteilt. CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielerkrankungen definiert. PR wurde definiert als eine Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen um >= 30 % gegenüber dem Ausgangswert. SD wurde als stabiler Krankheitszustand definiert, der weder ausreichend schrumpfte, um sich für eine PR zu qualifizieren, noch ausreichend anstieg, um sich für eine fortschreitende Erkrankung (PD) zu qualifizieren.
Bis zu 2 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Randomisierungsdatum des ersten Probanden bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Tod oder je nachdem, was zuerst eintritt (2 Jahre)
PFS wurde als die Zeit zwischen dem Tag der ersten Behandlung und der ersten Dokumentation einer fortschreitenden Erkrankung oder eines Todes definiert. Als Progression wurde eine 20-prozentige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen, das Auftreten neuer Läsionen und eine Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 5 mm definiert. Teilnehmer, die ohne dokumentierte Progression aus der Studie ausgeschlossen wurden, sollten zum Zeitpunkt der letzten bekannten Tumorbeurteilung zensiert werden, wenn bekannt war, dass der Teilnehmer keine Progression hatte. Das mittlere PFS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und das 95 %-KI für den Median wurde mithilfe der Brookmeyer- und Crowley-Methode berechnet.
Randomisierungsdatum des ersten Probanden bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Tod oder je nachdem, was zuerst eintritt (2 Jahre)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Randomisierungsdatum des ersten Probanden bis zum Tod (2 Jahre)
Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit zwischen dem Datum der ersten Behandlung und dem Todesdatum definiert, unabhängig von der Todesursache. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse noch am Leben waren, wurden zu dem Zeitpunkt zensiert, an dem sie zuletzt als lebend bekannt waren. Das mittlere Gesamtüberleben wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und das 95 %-KI für den Medianwert wurde mithilfe der Brookmeyer- und Crowley-Methode berechnet.
Randomisierungsdatum des ersten Probanden bis zum Tod (2 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Januar 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Dezember 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Dezember 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
16. Januar 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
24. Januar 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
26. Januar 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
10. Oktober 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
25. August 2016

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. August 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • NO25390
  • 2011-000874-67 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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