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BRIM-P: Eine Studie zu Vemurafenib bei pädiatrischen Patienten mit Melanomen im Stadium IIIC oder IV, die BRAFV600-Mutationen aufweisen

25. August 2016 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine offene, multizentrische, einarmige Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit Wirksamkeitsverlängerung von Vemurafenib (RO5185426) bei pädiatrischen Patienten mit chirurgisch unheilbarem und nicht resezierbarem Melanom im Stadium IIIC oder IV, das BRAFV600-Mutationen trägt

Dieses offene, multizentrische. In der einarmigen Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit Wirksamkeitsverlängerung werden die maximal verträgliche Dosis/empfohlene Dosis sowie die Sicherheit und Wirksamkeit von Vemurafenib (RO5185426) bei pädiatrischen Teilnehmern (im Alter von 12 bis 17 Jahren) mit neu diagnostiziertem oder wiederkehrendem chirurgisch unheilbarem und inoperablem Stadium bewertet IIIC- oder Stadium IV-Melanom mit BRAFV600-Mutationen. Die Teilnehmer erhalten Vemurafenib zweimal täglich oral, bis ein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4029
  • Deutschland
      • Kiel, Deutschland, 24116
      • Mainz, Deutschland, 55101
      • Tuebingen, Deutschland, 72076
  • Frankreich
      • Marseille, Frankreich, 13385
      • Pierre Benite, Frankreich, 69495
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
      • Petach-Tikva, Israel, 49100
  • Italien
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00165
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16147
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 50-367
  • Slowakei
      • Bratislava, Slowakei, 83340
  • Spanien
      • Sevilla, Spanien, 41013
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Spanien, 08950
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
    • Florida
      • St. Petersburgh, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
  • Vereinigtes Königreich
      • Newcastle upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE1 4LP
      • Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pädiatrische Teilnehmer im Alter von 12 bis einschließlich 17 Jahren
  • Histologisch bestätigtes chirurgisch unheilbares und nicht resezierbares Melanom im Stadium IIIC oder IV (AJCC).
  • Positives Ergebnis der Mutation des Protoonkogens B-Raf (BRAF) (Cobas 4800 BRAF V600 Mutationstest)
  • Messbare Krankheit gemäß den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors).
  • Leistungsstatus: Karnofsky (für Teilnehmer >/= 16 Jahre) oder Lansky (für Teilnehmer < 16 Jahre) Punktzahl von >/= 60
  • Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion
  • Die Teilnehmer müssen sich vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Therapien erholt haben

Ausschlusskriterien:

  • Aktive oder unbehandelte Läsionen des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Vorgeschichte oder bekannte Rückenmarkskompression oder karzinomatöse Meningitis
  • Voraussichtliche oder laufende Verabreichung anderer Krebstherapien als der in dieser Studie verabreichten
  • Frühere Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, Melanomen in situ und Karzinomen in situ des Gebärmutterhalses
  • Vorherige Behandlung mit selektivem/spezifischem BRAF- oder Methylethylketon (MEK)-Inhibitor (vorherige Behandlung mit Sorafenib ist zulässig)
  • Jegliche vorherige Behandlung mit dem Studienmedikament (RO5185426) oder Teilnahme an einer klinischen Studie, die RO5185426 umfasst
  • Schwangere oder stillende Weibchen
  • Bekannte Positivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS), aktives Hepatitis-B-Virus oder aktives Hepatitis-C-Virus

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Vemurafenib
Die Teilnehmer erhielten Vemurafenib in zwei getrennten Kohorten mit unterschiedlichen Anfangsdosen, basierend auf mehr als oder gleich (>=) 45 Kilogramm (kg) und anderen mit einem Gewicht von weniger als (<) 45 kg. Die Anfangsdosis für Teilnehmer (>=45 kg) betrug 720 Milligramm (mg) Vemurafenib zum Einnehmen zweimal täglich (BID), und die nächste Dosisstufe für Teilnehmer dieser Kohorte betrug 960 mg zum Einnehmen zweimal täglich. Die Anfangsdosis für Teilnehmer mit einem Gewicht unter 45 kg sollte 480 mg Vemurafenib oral zweimal täglich betragen, es wurden jedoch keine Teilnehmer in diese Kohorte aufgenommen.
Arzneimittel: Vemurafenib
Kohorte 1 (Teilnehmer >=45 kg): Anfangsdosis 720 mg; nächste Dosisstufe 960 mg Kohorte 2 (Teilnehmer
Andere Namen:
  • Selboraf

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD)/empfohlene Dosis
Zeitfenster: Bis zu 28 Behandlungstage
Die MTD wurde als die Dosisstufe definiert, bei der sechs auswertbare Teilnehmer behandelt wurden und bei höchstens einem Teilnehmer eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftrat und die nächsthöhere Dosisstufe zu toxisch war. Eine Dosissteigerung trat auf, wenn bei 0 von 3 oder höchstens 1 von 6 Teilnehmern eine DLT auftrat, während sie mit einer bestimmten Dosis behandelt wurden; andernfalls wurde die Dosis als unsicher und somit oberhalb der MTD erklärt.
Bis zu 28 Behandlungstage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve für Vemurafenib
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 2, 4, 8, 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 22 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Vor der Einnahme, 2, 4, 8, 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 22 von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit einem unerwünschten Ereignis (UE)
Zeitfenster: Bis ca. 2 Jahre und 11 Monate
Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten definiert, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit der Studienbehandlung stehen muss.
Bis ca. 2 Jahre und 11 Monate
Beste Gesamtrücklaufquote (BORR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
BORR wurde von den Forschern gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 bewertet. BORR wurde als die Anzahl der Teilnehmer definiert, die eine vollständige Remission (CR) oder eine teilweise Remission (PR) erreichten. CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielerkrankungen definiert. PR wurde als eine >=30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen gegenüber dem Ausgangswert definiert. BORR wurde zusammen mit dem dazugehörigen genauen 95 %-Konfidenzintervall (KI) unter Verwendung der Methode von Clopper-Pearson zusammengefasst.
Bis zu 2 Jahre
Klinischer Nutzensatz (CBR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
CBR wurde definiert als die Anzahl der Teilnehmer, die eine CR, PR oder eine stabile Erkrankung (SD) (SD für mindestens 6 Wochen) erreichten, wie von den Prüfern gemäß RECIST v1.1 beurteilt. CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielerkrankungen definiert. PR wurde definiert als eine Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen um >= 30 % gegenüber dem Ausgangswert. SD wurde als stabiler Krankheitszustand definiert, der weder ausreichend schrumpfte, um sich für eine PR zu qualifizieren, noch ausreichend anstieg, um sich für eine fortschreitende Erkrankung (PD) zu qualifizieren.
Bis zu 2 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Randomisierungsdatum des ersten Probanden bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Tod oder je nachdem, was zuerst eintritt (2 Jahre)
PFS wurde als die Zeit zwischen dem Tag der ersten Behandlung und der ersten Dokumentation einer fortschreitenden Erkrankung oder eines Todes definiert. Als Progression wurde eine 20-prozentige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen, das Auftreten neuer Läsionen und eine Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 5 mm definiert. Teilnehmer, die ohne dokumentierte Progression aus der Studie ausgeschlossen wurden, sollten zum Zeitpunkt der letzten bekannten Tumorbeurteilung zensiert werden, wenn bekannt war, dass der Teilnehmer keine Progression hatte. Das mittlere PFS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und das 95 %-KI für den Median wurde mithilfe der Brookmeyer- und Crowley-Methode berechnet.
Randomisierungsdatum des ersten Probanden bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Tod oder je nachdem, was zuerst eintritt (2 Jahre)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Randomisierungsdatum des ersten Probanden bis zum Tod (2 Jahre)
Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit zwischen dem Datum der ersten Behandlung und dem Todesdatum definiert, unabhängig von der Todesursache. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse noch am Leben waren, wurden zu dem Zeitpunkt zensiert, an dem sie zuletzt als lebend bekannt waren. Das mittlere Gesamtüberleben wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und das 95 %-KI für den Medianwert wurde mithilfe der Brookmeyer- und Crowley-Methode berechnet.
Randomisierungsdatum des ersten Probanden bis zum Tod (2 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Januar 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Januar 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. Januar 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

10. Oktober 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. August 2016

Zuletzt verifiziert

1. August 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NO25390
  • 2011-000874-67 (EudraCT-Nummer)

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