Genetische Reaktion auf Warfarin bei gesunden Probanden
Quantitative Pharmakogenomik der gerinnungshemmenden Reaktion auf Warfarin bei gesunden Probanden
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunder Erwachsener (> 18 Jahre alt.) Probanden, die kein Warfarin einnehmen
- Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen
- Verfügbar in der Nähe des Medizinischen Zentrums für die voraussichtliche Dauer der Datenerfassung (ca. 3 Wochen).
- Frauen vor der Menopause benötigten zu Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest und die Bereitschaft, auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten oder eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden; Orale Kontrazeptiva beeinträchtigen Coumadin.
Ausschlusskriterien:
- Täglich verschriebene Medikamente, darunter (1) ein Medikament, von dem bekannt ist, dass es mit Warfarin interagiert, basierend auf den in Micromedex als mittelschwer oder schwer aufgeführten Wechselwirkungen, und wahrscheinlich oder definitiv (zum Studienbeginn, Anhang A) (2) Aspirin oder Clopidogrel, die zunehmen können Blutungsrisiko in Kombination mit Warfarin.
- Jüngste Therapie (innerhalb von zwei Wochen) mit einem Medikament, von dem bekannt ist, dass es aufgrund der in Micromedex aufgeführten Medikamentenwechselwirkungen mit Warfarin interagiert
- Vorgeschichte einer thrombotischen Erkrankung, die eine gerinnungshemmende Therapie erfordert
- Thrombophilie oder Koagulopathie, laut Anamnese oder Screening-Gerinnungsprofil mit INR- oder PTT-Wert > 2x der Obergrenze des Normalwerts
- Familienanamnese von Thrombophilie oder Koagulopathie; Gefangene oder Mündel des Staates; geplante elektive Operation innerhalb eines Monats
- Aktive Lebererkrankung basierend auf der Krankengeschichte oder Serumtransaminasespiegeln > 2x der Obergrenze des Normalwerts
- Protein C- oder S-Mangel wird anhand des Protein C- und S-Aktivitätsprofils beurteilt
- Alter ≥ 75
- Frauen vor der Menopause, die orale Kontrazeptiva einnehmen
- Personen, die kein Englisch sprechen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: Warfarin
Gesunde Probanden im Alter von 18 bis 74 Jahren ohne medizinische Indikation für eine Warfarin-Therapie, die frei von Medikamenten und Begleiterkrankungen sind, die möglicherweise den Warfarin-Metabolismus beeinträchtigen könnten, und die bereit sind, eine feste Vitamin-K-Diät einzuhalten (Männer 120 Mikrogramm/ Tag, Frauen 90 Mikrogramm/Tag) sind enthalten.
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Eingeschriebene Probanden, die eine feste Vitamin-K-Diät erhielten, folgten einem Standard-Warfarin-Dosierungsalgorithmus mit täglichen INR-Kontrollen am Behandlungsort, um an zwei aufeinanderfolgenden Tagen einen INR-Wert von ≥ 2 anzustreben und dann den Ausgangswert von INR ≤ 1,2 ohne Warfarin zu erreichen.
Die Genotypisierung für häufige und seltene Polymorphismen in CYP2C9, VKORC1 und CYP4F2 wurde bei Studienbeginn durchgeführt und nach Abschluss entblindet.
Die Plasma-Vitamin-K- und S-Warfarin-Spiegel werden bei Ziel-INR ≥ 2 und Studienende (INR ≤ 1,2 ohne Warfarin) erreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anforderungen an die mittlere kumulative therapeutische Warfarin-Dosis (Milligramm) nach Genotyp
Zeitfenster: durchschnittlich 2 - 13 Tage
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Um die Wirkung von Genotypvarianten (CYP2C9 und VKORC1 -1639 G>A) auf die gerinnungshemmende Reaktion auf Warfarin zu beurteilen, war der primäre Endpunkt die kumulative Dosis, die erforderlich ist, um einen INR-Wert im üblichen klinischen therapeutischen Bereich (>2,0) für zwei aufeinanderfolgende Jahre zu erreichen Tage.
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durchschnittlich 2 - 13 Tage
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Mittlerer kumulativer Warfarin-Dosisbedarf nach Genotypkategorie (CYP2C9- und VKORC1-1639 G>A-Kombination)
Zeitfenster: 2-30 Tage
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Die Probanden wurden außerdem basierend auf dem CYP2C9- und VKORC1-Genotypprofil in vier Kategorien eingeteilt: Gruppe 1 (CYP2C9-Wildtyp und VKORC1-Wildtyp), Gruppe 2 (CYP2C9-Wildtyp und VKORC1-Variante), Gruppe 3 (CYP2C9-Variante und VKORC1-Wildtyp). Typ) und Gruppe 4 (CYP2C9-Variante und VKORC1-Variante).
Für jede Genotypkategorie wurde der mittlere kumulative Warfarin-Dosisbedarf ermittelt.
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2-30 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mittlerer kumulativer Warfarin-Dosisbedarf nach CYP4F2-Genotypstatus
Zeitfenster: durchschnittlich 2 - 30 Tage
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Um die Wirkung von CYP4F2-Genotypvarianten auf die gerinnungshemmende Reaktion auf Warfarin zu bewerten.
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durchschnittlich 2 - 30 Tage
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Erklärte Variation in kombinierten therapeutischen Warfarin-Dosismodellen
Zeitfenster: durchschnittlich 2 - 30 Tage
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Der durch jeden Prädiktor erklärte Anteil der Varianz (R^2) wurde mithilfe einer multivariaten Regressionsanalyse berechnet und an Alter, Geschlecht und gemeldete Rasse angepasst, wobei die Ergebniswerte logarithmisch transformiert wurden.
Die Studie war darauf ausgelegt, R^2 > 20 % zu erkennen, und die Signifikanz wurde bei p<0,05 akzeptiert.
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durchschnittlich 2 - 30 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Jonathan L Halperin, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
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- GCO 08-1442
- HSM # 11-00577
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