- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01520402
Genetische Reaktion auf Warfarin bei gesunden Probanden
6. Februar 2013 aktualisiert von: Jonathan L. Halperin, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Quantitative Pharmakogenomik der gerinnungshemmenden Reaktion auf Warfarin bei gesunden Probanden
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Bedeutung genetischer Unterschiede für die individuelle Reaktion auf Warfarin in einer Gruppe gesunder Probanden zu bestimmen.
Warfarin ist auch unter dem „Handelsnamen“ Coumadin bekannt und gehört zu einer Medikamentenklasse, die Antikoagulanzien oder „Blutverdünner“ genannt wird.
Warfarin wirkt, indem es die Fähigkeit des Blutes, Blutgerinnsel zu bilden, verringert.
Es wird verwendet, um die Bildung oder Vergrößerung von Blutgerinnseln in Ihrem Blut und Ihren Blutgefäßen zu verhindern.
Warfarin wird für viele Erkrankungen verschrieben, unter anderem für Menschen mit bestimmten Arten von unregelmäßigem Herzschlag, Menschen mit Ersatz- oder mechanischen Herzklappen, Menschen, die einen Herzinfarkt erlitten haben, Menschen, die sich einer orthopädischen Operation unterzogen haben oder bei denen in der Vergangenheit Blutgerinnsel aufgetreten sind.
Warfarin wird zur Vorbeugung oder Behandlung von tiefer Venenthrombose (Schwellung und Blutgerinnsel in einer Vene), Lungenembolie (Blutgerinnsel in der Lunge) und Schlaganfällen (Blutgerinnsel im Gehirn) angewendet.
Forscher haben herausgefunden, dass bestimmte Gene beeinflussen können, wie der Körper einer Person abgebaut wird oder auf Warfarin reagiert.
Wenn genetische Informationen Ärzten helfen können, die beste Warfarin-Dosis vor der ersten Gabe besser zu bestimmen, könnte dies dazu beitragen, dass die Patienten die richtige Blutverdünnung erreichen und dadurch das Blutungsrisiko oder die Gefahr der Bildung eines Blutgerinnsels verringert werden.
Die Erwartung dieser Studie besteht darin, dass diese Informationen letztendlich die Warfarin-Therapie verbessern und gleichzeitig die mit Dosierungsfehlern verbundenen Risiken verringern werden.
Diese Studie gilt als Forschungsstudie, da die Probanden gesund sind und ihnen kein Warfarin für die klinische Behandlung verschrieben wird.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Warfarin ist ein hochwirksames orales Antikoagulans, das in den USA zunehmend verschrieben wird.
Das enge therapeutische Fenster stellt jedoch eine inhärente Einschränkung dar, sodass unzureichende und übermäßige Antikoagulationsniveaus mit einem erhöhten Risiko für Thrombosen und Blutungen verbunden sind, die besonders früh in der anfänglichen Dosisfindungsphase der Therapie auftreten.
Typischerweise wird eine Antikoagulation durch empirische Dosierung und Titration unter Berücksichtigung bestimmter Variablen und häufiger Bestimmung des International Normalised Ratio (INR) erreicht.
Trotz dieser Vorsichtsmaßnahmen sind herkömmliche Dosierungsstrategien nur etwa in der Hälfte der Behandlungszeit mit therapeutischen Antikoagulationsniveaus verbunden.
Kürzlich wurden genetische Varianten, insbesondere Variationen in den Genen CYP2C9 und VKORC1, identifiziert, die sich auf die Anforderungen an die Warfarin-Dosis auswirken, was die Erwartung weckt, dass genbasierte Dosierungsstrategien die therapeutische Wirksamkeit maximieren und gleichzeitig die mit Dosierungsfehlern verbundenen Risiken minimieren können.
Während der Zusammenhang zwischen Variationen in diesen Genen und Unterschieden im Warfarin-Dosisbedarf identifiziert wurde, wurde der spezifische Beitrag der Allelvariation zur Reaktion auf die Warfarin-Verabreichung nicht vollständig identifiziert.
Die Forscher versuchen daher, den Einfluss der Allelvariation auf die Dosis-Wirkungs-Beziehungen von Warfarin bei einer Gruppe gesunder Probanden zu beurteilen.
Die Forscher gehen davon aus, dass genetische Variationen in den Enzymen CYP2C9 und VKORC1 zu Unterschieden in den Dosis-Wirkungs-Beziehungen von Warfarin führen werden, wenn nicht-genetische Faktoren berücksichtigt werden, die die Pharmakokinetik von Warfarin und seine Wirkung auf die Gerinnung beeinflussen können.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
35
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 74 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunder Erwachsener (> 18 Jahre alt.) Probanden, die kein Warfarin einnehmen
- Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen
- Verfügbar in der Nähe des Medizinischen Zentrums für die voraussichtliche Dauer der Datenerfassung (ca. 3 Wochen).
- Frauen vor der Menopause benötigten zu Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest und die Bereitschaft, auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten oder eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden; Orale Kontrazeptiva beeinträchtigen Coumadin.
Ausschlusskriterien:
- Täglich verschriebene Medikamente, darunter (1) ein Medikament, von dem bekannt ist, dass es mit Warfarin interagiert, basierend auf den in Micromedex als mittelschwer oder schwer aufgeführten Wechselwirkungen, und wahrscheinlich oder definitiv (zum Studienbeginn, Anhang A) (2) Aspirin oder Clopidogrel, die zunehmen können Blutungsrisiko in Kombination mit Warfarin.
- Jüngste Therapie (innerhalb von zwei Wochen) mit einem Medikament, von dem bekannt ist, dass es aufgrund der in Micromedex aufgeführten Medikamentenwechselwirkungen mit Warfarin interagiert
- Vorgeschichte einer thrombotischen Erkrankung, die eine gerinnungshemmende Therapie erfordert
- Thrombophilie oder Koagulopathie, laut Anamnese oder Screening-Gerinnungsprofil mit INR- oder PTT-Wert > 2x der Obergrenze des Normalwerts
- Familienanamnese von Thrombophilie oder Koagulopathie; Gefangene oder Mündel des Staates; geplante elektive Operation innerhalb eines Monats
- Aktive Lebererkrankung basierend auf der Krankengeschichte oder Serumtransaminasespiegeln > 2x der Obergrenze des Normalwerts
- Protein C- oder S-Mangel wird anhand des Protein C- und S-Aktivitätsprofils beurteilt
- Alter ≥ 75
- Frauen vor der Menopause, die orale Kontrazeptiva einnehmen
- Personen, die kein Englisch sprechen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Warfarin
Gesunde Probanden im Alter von 18 bis 74 Jahren ohne medizinische Indikation für eine Warfarin-Therapie, die frei von Medikamenten und Begleiterkrankungen sind, die möglicherweise den Warfarin-Metabolismus beeinträchtigen könnten, und die bereit sind, eine feste Vitamin-K-Diät einzuhalten (Männer 120 Mikrogramm/ Tag, Frauen 90 Mikrogramm/Tag) sind enthalten.
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Eingeschriebene Probanden, die eine feste Vitamin-K-Diät erhielten, folgten einem Standard-Warfarin-Dosierungsalgorithmus mit täglichen INR-Kontrollen am Behandlungsort, um an zwei aufeinanderfolgenden Tagen einen INR-Wert von ≥ 2 anzustreben und dann den Ausgangswert von INR ≤ 1,2 ohne Warfarin zu erreichen.
Die Genotypisierung für häufige und seltene Polymorphismen in CYP2C9, VKORC1 und CYP4F2 wurde bei Studienbeginn durchgeführt und nach Abschluss entblindet.
Die Plasma-Vitamin-K- und S-Warfarin-Spiegel werden bei Ziel-INR ≥ 2 und Studienende (INR ≤ 1,2 ohne Warfarin) erreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anforderungen an die mittlere kumulative therapeutische Warfarin-Dosis (Milligramm) nach Genotyp
Zeitfenster: durchschnittlich 2 - 13 Tage
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Um die Wirkung von Genotypvarianten (CYP2C9 und VKORC1 -1639 G>A) auf die gerinnungshemmende Reaktion auf Warfarin zu beurteilen, war der primäre Endpunkt die kumulative Dosis, die erforderlich ist, um einen INR-Wert im üblichen klinischen therapeutischen Bereich (>2,0) für zwei aufeinanderfolgende Jahre zu erreichen Tage.
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durchschnittlich 2 - 13 Tage
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Mittlerer kumulativer Warfarin-Dosisbedarf nach Genotypkategorie (CYP2C9- und VKORC1-1639 G>A-Kombination)
Zeitfenster: 2-30 Tage
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Die Probanden wurden außerdem basierend auf dem CYP2C9- und VKORC1-Genotypprofil in vier Kategorien eingeteilt: Gruppe 1 (CYP2C9-Wildtyp und VKORC1-Wildtyp), Gruppe 2 (CYP2C9-Wildtyp und VKORC1-Variante), Gruppe 3 (CYP2C9-Variante und VKORC1-Wildtyp). Typ) und Gruppe 4 (CYP2C9-Variante und VKORC1-Variante).
Für jede Genotypkategorie wurde der mittlere kumulative Warfarin-Dosisbedarf ermittelt.
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2-30 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mittlerer kumulativer Warfarin-Dosisbedarf nach CYP4F2-Genotypstatus
Zeitfenster: durchschnittlich 2 - 30 Tage
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Um die Wirkung von CYP4F2-Genotypvarianten auf die gerinnungshemmende Reaktion auf Warfarin zu bewerten.
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durchschnittlich 2 - 30 Tage
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Erklärte Variation in kombinierten therapeutischen Warfarin-Dosismodellen
Zeitfenster: durchschnittlich 2 - 30 Tage
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Der durch jeden Prädiktor erklärte Anteil der Varianz (R^2) wurde mithilfe einer multivariaten Regressionsanalyse berechnet und an Alter, Geschlecht und gemeldete Rasse angepasst, wobei die Ergebniswerte logarithmisch transformiert wurden.
Die Studie war darauf ausgelegt, R^2 > 20 % zu erkennen, und die Signifikanz wurde bei p<0,05 akzeptiert.
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durchschnittlich 2 - 30 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Jonathan L Halperin, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juni 2009
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Mai 2011
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Mai 2011
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
18. Januar 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
24. Januar 2012
Zuerst gepostet (Schätzen)
30. Januar 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
12. Februar 2013
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
6. Februar 2013
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2013
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- GCO 08-1442
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Klinische Studien zur Warfarin
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Academia Sinica, TaiwanChina Medical University Hospital; Chang Gung Memorial Hospital; Kaohsiung Medical...AbgeschlossenStreicheln | Venöse Thrombose | Vorhofflimmern | VorhofflatternTaiwan
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Asan Medical CenterNoch keine RekrutierungFortgeschrittene Herzinsuffizienz | Blutungskomplikationen | Antikoagulationsbehandlung | Linksherzunterstützungsgeräte | Thrombotische KomplikationenKorea, Republik von
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National University Hospital, SingaporeUnbekanntIndikationen für die Warfarin-TherapieSingapur, Malaysia
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University of KarachiAdvanced Education & Research Center; Karachi Institute of Heart DiseasesRekrutierungAneurysma des linken Vorhofohrs | MitralstenosePakistan
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China National Center for Cardiovascular DiseasesAbgeschlossenVorhofflimmern | HerzklappenerkrankungenChina
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Xi ZhangSun Yat-sen UniversityUnbekanntHerzklappenerkrankungen | Überdosierung einer AntikoagulationsbehandlungChina
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Chinese PLA General HospitalUnbekanntVorhofflimmern | Tiefe Venenthrombose | Lungenembolie | HerzklappenerkrankungChina
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Aalborg University HospitalAbgeschlossen
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Iverson Genetic Diagnostics, Inc.SuspendiertVorhofflimmern | Lungenembolie | TVT | Prothetischer Ersatz der Mitralklappe | Antikoagulationstherapie | Gelenkchirurgie mehrfachVereinigte Staaten
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Ankara UniversityUnbekanntVorhofflimmern | Periphere Gefäßerkrankung | Tiefe Venenthrombose | Lungenembolie | Herzthrombus | Herzklappenersatz (mechanisch oder biologisch mit AF) | Kardiomyopathie (ischämisch oder dilatiert)Truthahn