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Resposta genética à varfarina em indivíduos saudáveis

6 de fevereiro de 2013 atualizado por: Jonathan L. Halperin, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Farmacogenômica quantitativa da resposta anticoagulante à varfarina em indivíduos saudáveis

O objetivo deste estudo é determinar a importância das diferenças genéticas na resposta dos indivíduos à varfarina em um grupo de indivíduos saudáveis. A varfarina também é conhecida pelo "nome comercial" Coumadin e está em uma classe de medicamentos chamados anticoagulantes ou "anticoagulantes". A varfarina funciona reduzindo a capacidade do sangue de formar coágulos. É utilizado para impedir a formação ou crescimento de coágulos sanguíneos no sangue e nos vasos sanguíneos. A varfarina é prescrita para muitas condições, inclusive para pessoas com certos tipos de batimentos cardíacos irregulares, pessoas com substituição ou válvulas cardíacas mecânicas, pessoas que sofreram um ataque cardíaco, pessoas que fizeram cirurgia ortopédica ou que têm histórico de coágulos sanguíneos. A varfarina é usada para prevenir ou tratar trombose venosa profunda (inchaço e coágulo de sangue em uma veia), embolia pulmonar (um coágulo de sangue no pulmão) e acidentes vasculares cerebrais (um coágulo de sangue no cérebro). Os pesquisadores descobriram que certos genes podem afetar a forma como o corpo de uma pessoa se decompõe ou reage à varfarina. Se a informação genética pode ajudar os médicos a determinar melhor a melhor dose de varfarina antes de ser administrada pela primeira vez, isso pode ajudar os médicos a colocar os pacientes nos níveis corretos de afinamento do sangue e, assim, reduzir o risco de sangramento ou o risco de desenvolver um coágulo sanguíneo. A expectativa deste estudo é que esta informação acabe por melhorar a terapia com varfarina enquanto diminui os riscos associados a erros de dosagem. Este estudo é considerado experimental porque os sujeitos são saudáveis ​​e não estão recebendo prescrição de varfarina para atendimento clínico.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

A varfarina é um anticoagulante oral altamente eficaz, cada vez mais prescrito nos Estados Unidos. Tem uma janela terapêutica estreita, no entanto, que representa uma limitação inerente, de modo que níveis insuficientes e excessivos de anticoagulação estão associados a riscos elevados de trombose e sangramento, particularmente frequentes no início da fase inicial de determinação da dose da terapia. Normalmente, a anticoagulação é obtida por meio de dosagem e titulação empíricas, considerando certas variáveis ​​e avaliação frequente da razão normalizada internacional (INR). Apesar dessas precauções, as estratégias de dosagem convencionais estão associadas a níveis terapêuticos de anticoagulação apenas cerca de metade do tempo de tratamento. Recentemente, foram identificadas variantes genéticas, especificamente variações nos genes CYP2C9 e VKORC1, que afetam os requisitos de dose de varfarina, gerando a expectativa de que estratégias de dosagem baseadas em genes possam maximizar a eficácia terapêutica, minimizando os riscos associados a erros de dosagem. Embora a associação entre variação nesses genes e diferenças nas necessidades de dose de varfarina tenha sido identificada, a contribuição específica da variação alélica para a resposta à administração de varfarina não foi totalmente identificada. Os investigadores, portanto, procuram avaliar o impacto da variação alélica nas relações dose-resposta da varfarina em um grupo de indivíduos saudáveis. Os investigadores levantam a hipótese de que a variação genética nas enzimas CYP2C9 e VKORC1 resultará em diferenças nas relações dose-resposta da varfarina ao levar em consideração fatores não genéticos que podem afetar a farmacocinética da varfarina e seu efeito na coagulação.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
35

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 74 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adulto saudável (> 18 anos). sujeitos que não tomam varfarina
  • Disposto e capaz de conceder consentimento informado por escrito
  • Disponível nas proximidades do Centro Médico durante a duração prevista da coleta de dados (aproximadamente 3 semanas).
  • Mulheres na pré-menopausa precisaram de teste de gravidez negativo no início do estudo e vontade de se abster de atividade sexual ou usar contracepção de barreira; os contraceptivos orais interferem com a coumadina.

Critério de exclusão:

  • Medicamentos prescritos diariamente, incluindo (1) um medicamento conhecido por interagir com a varfarina, com base nas interações listadas no Micromedex como moderadas ou graves e prováveis ​​ou definitivas (na data de início do estudo, Apêndice A) (2) aspirina ou clopidogrel, que podem aumentar risco de sangramento em combinação com varfarina.
  • Terapia recente (dentro de duas semanas) com um medicamento conhecido por interagir com a varfarina com base nas interações medicamentosas listadas no Micromedex
  • História de distúrbio trombótico que requer terapia anticoagulante
  • Trombofilia ou coagulopatia, por história ou perfil de coagulação de triagem com nível de INR ou PTT > 2x o limite superior do normal
  • História familiar de trombofilia ou coagulopatia; prisioneiros ou enfermarias do estado; cirurgia eletiva agendada dentro de um mês
  • Doença hepática ativa com base na história clínica ou níveis de transaminases séricas > 2x o limite superior do normal
  • Deficiência de proteína C ou S avaliada na triagem do perfil de atividade da proteína C e S
  • Idade ≥ 75
  • Mulheres na pré-menopausa em uso de anticoncepcionais orais
  • Indivíduos que não falam inglês

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Varfarina
Indivíduos saudáveis ​​de 18 a 74 anos sem indicação médica para terapia com varfarina, livres de medicamentos e condições médicas comórbidas com potencial para interferir no metabolismo da varfarina e que desejam seguir uma dieta fixa de vitamina K (homens 120 microgramas/ dia, mulheres 90 microgramas/dia).
Medicamento: Varfarina
Indivíduos inscritos em uma dieta fixa de vitamina K seguiram um algoritmo padrão de dosagem de varfarina com verificações diárias de INR no local de atendimento para atingir o objetivo de INR ≥ 2 por dois dias consecutivos, depois para INR ≤1,2 basal sem varfarina. Genotipagem para polimorfismos comuns e raros em CYP2C9, VKORC1 e CYP4F2 realizada no início do estudo e sem ocultação na conclusão. Os níveis plasmáticos de vitamina K e S-varfarina são obtidos na meta de INR ≥ 2 e na saída do estudo (INR ≤1,2 sem varfarina).
Outros nomes:
  • Coumadin
  • anticoagulante

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose terapêutica cumulativa mediana de varfarina (miligramas) requisitos por genótipo
Prazo: média de 2 - 13 dias
Para avaliar o efeito das variantes do genótipo (CYP2C9 e VKORC1 -1639 G>A) na resposta anticoagulante à varfarina, o desfecho primário foi a dose cumulativa necessária para atingir um valor de INR na faixa terapêutica clínica usual (>2,0) por dois dias.
média de 2 - 13 dias
Exigência de dose cumulativa mediana de varfarina por categoria de genótipo (combinação CYP2C9 e VKORC1 -1639 G>A)
Prazo: 2-30 dias
Os indivíduos também foram agrupados em quatro categorias com base no perfil do genótipo CYP2C9 e VKORC1: Grupo 1 (tipo selvagem CYP2C9 e tipo selvagem VKORC1), Grupo 2 (tipo selvagem CYP2C9 e variante VKORC1), Grupo 3 (variante CYP2C9 e tipo selvagem VKORC1). tipo) e Grupo 4 (variante CYP2C9 e variante VKORC1). O requisito médio de dose cumulativa de varfarina foi determinado para cada categoria de genótipo.
2-30 dias

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Requisitos médios de dose cumulativa de varfarina por status do genótipo CYP4F2
Prazo: média de 2 a 30 dias
Avaliar o efeito das variantes do genótipo CYP4F2 na resposta anticoagulante à varfarina.
média de 2 a 30 dias
Variação Explicada em Modelos de Dose Terapêutica Combinada de Varfarina
Prazo: média de 2 a 30 dias
A proporção de variância (R^2) explicada por cada preditor foi calculada usando análise de regressão multivariada e ajustada para idade, sexo e raça relatada, com valores de resultado transformados logaritmicamente. O estudo foi desenvolvido para detectar R^2 > 20%, e a significância foi aceita em p<0,05.
média de 2 a 30 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Jonathan L Halperin, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de junho de 2009

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de maio de 2011

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de maio de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
18 de janeiro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
24 de janeiro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
30 de janeiro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
12 de fevereiro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
6 de fevereiro de 2013

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de fevereiro de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • GCO 08-1442
  • HSM # 11-00577

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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