Die Auswirkungen von Antihistaminika auf die Präpulshemmung (PPI)

Dieses Experiment wird die Wirksamkeit von akuten Antihistamin-Dosen auf die akustische Schreckreaktion und die Präpulsinhibition (oder PPI, ein bekanntes neurobehaviorales Phänomen, das zur Charakterisierung der sensomotorischen Modulation verwendet wird, die unten im Detail beschrieben wird) in einer männlichen Population mit hohen Grundlinienwerten für sensorischen Schreck testen . Darüber hinaus sind geschlechtsspezifische Unterschiede beim Baseline-PPI (d. h. ohne Antihistamin-Verabreichung) bei Probanden dieser Population untersucht werden.

Die Haupthypothese der Studie ist, dass der H1¬-Antagonist Meclizin bei der Wiederherstellung niedriger PPI-Spiegel, die im Probandenpool beobachtet wurden, wirksam sein wird, so dass sensorisches Gating effektiver wird. Die abhängigen Maße sind die Stärke der Schreckreaktion und die Vorpulshemmung.

Das Experiment findet in vier Sitzungen statt, die an verschiedenen Tagen durchgeführt werden. Aufeinanderfolgende Testsitzungen finden frühestens 3 Tage und nicht länger als 21 Tage auseinander statt. Bevor sie für die Studie rekrutiert werden, durchlaufen potenzielle Teilnehmer ein Telefonscreening – einen Screening-Fragebogen (separat) vor dem Experiment, um Personen mit neurologischen Störungen, bestimmten psychiatrischen Störungen, die rauchen oder Nikotinprodukte verwenden oder die bestimmte Drogen verwenden (siehe Ausschlusskriterien unten), da sie die PPI-Spiegel beeinflussen können. Wenn sie laut Telefonbildschirm geeignet sind, kommen die Probanden zum Screening (Testtag 1). Sie werden erneut nach ihrem Tabak-/Nikotinkonsum und den aktuell eingenommenen Medikamenten befragt. Sie werden nach ihrem Koffeinkonsum in der Vergangenheit gefragt. Koffein und Koffeinentzug haben beide Auswirkungen auf die Schreckreaktion, aber nicht auf PPI, daher schränken wir den Koffeinkonsum der Testperson nicht ein, sondern sammeln diese Informationen. Die CO-Werte werden mit einem CO-Monitor erfasst, um zu bestätigen, dass die Teilnehmer in letzter Zeit kein Tabakprodukt verwendet haben. Ihnen werden Fragen zu psychiatrischen Symptomen, Persönlichkeit und Stressbewältigung gestellt. Die Schreckreaktionen und PPI der Teilnehmer werden im Labor getestet (siehe unten).

Während der folgenden drei Testtage (2-4) vor der Abgabe des Studienmedikaments werden qualifizierte männliche Teilnehmer gebeten, einen Fragebogen zum Tabak- oder Nikotinkonsum seit ihrem letzten Besuch auszufüllen und alle Änderungen ihrer Medikation zu bewerten (insbesondere um dies zu überprüfen ein männlicher Teilnehmer hat innerhalb von 3 Tagen nach seinem Studienbesuch keine Medikamente gegen Allergien, Erkältung/Grippe eingenommen). Wenn der Teilnehmer eine der beiden Fragen mit Ja beantwortet, wird er gebeten, an einem anderen Tag in die Klinik zurückzukehren: 1) 3 oder mehr Tage nach der Einnahme eines Antihistaminikums oder 2) mindestens 2 Wochen nach der Einnahme von Tabak oder Nikotin. Sowohl Antihistaminika als auch der kürzliche Konsum von Tabak/Nikotin können den PPI eines Teilnehmers beeinflussen, weshalb wir männliche Teilnehmer nach möglichen Änderungen fragen müssen. Sie werden auch gefragt, wie sie in die Klinik gekommen sind, um zu überprüfen, ob sie einen Fahrer haben, der mit ihnen gekommen ist/sie abgesetzt hat, ob sie einen von der Studie angestellten Fahrer haben, wenn sie in Durham leben, oder ob sie mit dem Bus oder zu Fuß gekommen sind. Sie werden am Tag ihres Experiments nach ihrem Koffeinkonsum gefragt. Ihr Basis-Sedierungsniveau wird bewertet. An den Testtagen 2-4 wird das Testverfahren von Testtag 1 wiederholt, aber 60 Minuten vor Beginn jeder Testsitzung erhalten die Teilnehmer ein Placebo, eine niedrige (12,5 mg) Dosis von Meclizine oder eine hohe ( 25 mg) Dosis dieses Medikaments in einer ausgeglichenen Reihenfolge.

Männliche Teilnehmer (n = 20) erhalten die Studienmedikation oder das Placebo oral und erhalten Wasser bei der Verabreichung bei den Besuchen an den Tagen 2-4. Placebo- und Meclizin-Kapseln sind in Form, Größe und Farbe identisch. Die Randomisierung und Ausbalancierung der Dosierungsreihenfolge obliegt Dr. Levin. Um sicherzustellen, dass das Blindverfahren nicht verletzt wird, wird Dr. Levin (a) dem Studienkoordinator die identischen Kapseln für die Studie in Behältern mit der Aufschrift „Proband X, Tag Y“ zur Verfügung stellen und (b) keinen Kontakt mit ihnen haben die Studienteilnehmer. Meclizine und Placebo werden vom Studienkoordinator unter der administrativen Aufsicht von Dr. Rosenthal und unter der klinischen Aufsicht eines Studienarztes abgegeben. Während der Ruhezeit zwischen der Tabletteneinnahme und der experimentellen Aufgabe werden die männlichen Teilnehmer gebeten, in einem Laborraum zu sitzen und zu lesen oder das Internet zu nutzen. 20 Minuten und 40 Minuten nach der Gabe des Medikaments wird der Sedierungsgrad anhand der unten aufgeführten Skala bewertet.

In jeder PPI-Testsitzung während aller 4 Besuche beginnen die männlichen Teilnehmer mit einer Grundruhezeit von 5 Minuten, in der sie gebeten werden, ruhig und still in einem schall- und temperaturkontrollierten Laborraum zu sitzen und mit offenen Augen auf eine Fixierung zu schauen Kreuz auf dem Monitor. Die Grundlinie wird durchgeführt, um Maße der emotionalen Erregung und Beruhigung vor den experimentellen Manipulationen zu erhalten. Als solche werden während der Baseline psychophysiologische Messungen erhoben. Die selbstberichtete emotionale Erregung wird zu Beginn und am Ende der Basisperiode unter Verwendung des Self-Assessment Manikin (Bradley, 1999) erhalten, das Erregung und Wertigkeit des affektiven Zustands unter Verwendung von Likert-Skalen (1-9) bewertet. Der selbstberichtete Grad der Sedierung wird zu denselben Zeitpunkten wie die emotionale Erregung bewertet (unter Verwendung einer modifizierten Selbsteinschätzungspuppe unter Verwendung derselben Likert-Skala von 1 bis 9). Als nächstes werden die Teilnehmer einer anfänglichen Anpassungsphase ausgesetzt, damit sie sich mit den Schreckreizen (Pulse und Vorpulse) vertraut machen und ihre Schreckreaktionen ein stabiles Niveau erreichen. In dieser Phase werden 4 Blöcke von Prepulse-Puls (pP) und Puls-alone (P)-Versuchen mit einem Inter-Trial-Intervall (ITI) von 20 Sekunden (+/- 5 Sek.) präsentiert. Nach der anfänglichen Anpassungsphase werden die Teilnehmer angewiesen, einen Computermonitor zu betrachten, auf dem zufällige geometrische Figuren präsentiert werden, während gleichzeitig 10 Blöcke auditiver pP- und P-Versuche mit einem ITI von 20 Sekunden präsentiert werden. Jede Testsitzung dauert etwa 15 Minuten. Am Ende der Testsession wird der oben beschriebene standardisierte Labortest zur Erfassung der Aufmerksamkeit der Teilnehmer nochmals präsentiert.

Frauen absolvieren nur den ersten Testtag (auf die gleiche Weise wie oben für männliche Probanden beschrieben).