Virkningerne af antihistaminer på pre-pulshæmning (PPI)

Dette eksperiment vil teste effektiviteten af ​​akutte antihistamindoser på den akustiske forskrækkelsesrespons og prepulsinhibering (eller PPI, et velkendt neuroadfærdsfænomen, der bruges til at karakterisere sensorimotorisk modulering beskrevet i detaljer nedenfor) i en mandlig population med høje baseline sensoriske forskrækkelsesniveauer . Derudover er kønsforskelle i baseline PPI (dvs. uden antihistaminadministration) i forsøgspersoner i denne population vil blive undersøgt.

Hovedhypotesen for undersøgelsen er, at H1¬-antagonisten meclizin vil være effektiv til at genoprette lave niveauer af PPI observeret i den pågældende pulje, således at sensorisk gating gøres mere effektiv. De afhængige mål vil være forskrækkelsesreaktionsstørrelse og pre-pulshæmning.

Eksperimentet vil foregå i fire sessioner, udført på forskellige dage. På hinanden følgende testsessioner vil tidligst finde sted med 3 dage og højst 21 dages mellemrum. Før de rekrutteres til undersøgelsen, vil potentielle deltagere gennemgå en telefonskærm - et screeningsspørgeskema før eksperimentet (separat) for at udelukke forsøgspersoner med neurologiske lidelser, visse psykiatriske lidelser, som ryger eller bruger nikotinprodukter, eller som bruger visse stoffer (se eksklusionskriterier nedenfor), da de kan påvirke PPI-niveauer. Hvis de er kvalificerede på telefonens skærm, vil forsøgspersonerne komme til screening (testdag 1). De vil igen blive spurgt om deres forbrug af tobak/nikotin og hvilken medicin de tager i øjeblikket. De vil blive spurgt om deres koffeinbrug. Koffein og koffein abstinenser har begge virkninger på forskrækkelsesrespons, men ikke på PPI, så vi begrænser ikke forsøgspersonens koffeinbrug, men indsamler disse oplysninger. CO-niveauer vil blive indsamlet ved hjælp af en CO-monitor for at bekræfte, at deltagerne ikke for nylig har brugt et tobaksprodukt. De vil blive stillet spørgsmål om psykiatriske symptomer, personlighed og hvordan de håndterer stress. Deltagernes forskrækkelsesreaktioner og PPI vil blive testet i laboratoriet (se nedenfor).

I løbet af de følgende tre testdage (2-4), før de udleverer studielægemidlet, vil mandlige deltagere, der kvalificerer sig, blive bedt om at udfylde et spørgeskema om tobaks- eller nikotinbrug siden deres tidligere besøg sammen med vurdering af enhver ændring i deres medicin (specifikt bekræfter, at en mandlig deltager ikke har brugt allergi-, forkølelses-/influenzamedicin inden for 3 dage efter deres studiebesøg). Hvis deltageren svarer ja til et af spørgsmålene, vil de blive bedt om at vende tilbage til klinikken på en anden dag: 1) 3 eller flere dage efter brug af en antihistamin eller 2) mindst 2 uger efter brug af tobak eller nikotin. Både antihistaminmedicin eller nylig brug af tobak/nikotin kan påvirke en deltagers PPI, hvorfor vi har behov for at spørge mandlige deltagere om eventuelle ændringer. De vil også blive spurgt, hvordan de ankom til klinikken for at verificere, at de har en chauffør, der fulgte med dem/afleverede dem, fik en lejet chauffør til rådighed af undersøgelsen, hvis de bor i Durham eller kom med bus eller til fods. De vil blive spurgt om deres koffeinforbrug på dagen for deres eksperiment. Deres baseline sedationsniveau vil blive vurderet. På testdage 2-4 gentages testproceduren på testdag 1, men 60 minutter før starten af ​​hver testsession vil deltagerne modtage en placebo, en lav (12,5 mg) dosis meclizin eller en høj ( 25 mg) dosis af dette lægemiddel i en afbalanceret rækkefølge.

Mandlige deltagere (n = 20) vil modtage undersøgelsesmedicinen eller placebo oralt og vil få vand ved administrationen ved besøg Dag 2-4. Placebo og meclizine kapsler vil være identiske i form, størrelse og farve. Randomisering og modbalancering af doseringsrækkefølgen vil være ansvarlig for Dr. Levin. For at sikre, at den blinde procedure ikke bliver overtrådt, vil Dr. Levin (a) give de identiske kapsler til undersøgelsen til undersøgelseskoordinatoren i beholdere mærket "Emne X, dag Y", og (b) vil ikke have nogen kontakt med deltagerne i undersøgelsen. Meclizine og placebo vil blive dispenseret af undersøgelseskoordinatoren under administrativt tilsyn af Dr. Rosenthal og under klinisk tilsyn af en undersøgelseslæge. I hvileperioden mellem pilleindtagelse og forsøgsopgaven vil mandlige deltagere blive bedt om at sidde i et laboratorielokale og læse eller bruge internettet. 20 minutter og 40 minutter efter medicin vil sedationsniveauet blive vurderet ved hjælp af skalaen nedenfor.

I hver PPI-testsession gennem alle 4 besøg vil mandlige deltagere begynde med en hvileperiode på 5 minutter, hvor de vil blive bedt om at sidde stille og roligt i et lyd- og temperaturkontrolleret laboratorielokale med åbne øjne og se på en fiksering kryds på skærmen. Baseline udføres for at opnå mål for følelsesmæssig ophidselse og sedation forud for de eksperimentelle manipulationer. Som sådan vil psykofysiologiske mål under baseline blive indsamlet. Selvrapporteret følelsesmæssig ophidselse vil blive opnået i begyndelsen og slutningen af ​​baseline-perioden ved hjælp af Self-Assessment Manikin (Bradley, 1999), som vurderer ophidselse og valens af affektiv tilstand ved hjælp af Likert (1-9) skalaer. Selvrapporteret niveau af sedation vil blive vurderet på samme tidspunkter som følelsesmæssig ophidselse (ved hjælp af en modificeret selvvurderingsmanik, der bruger den samme Likert 1-9 skala). Dernæst vil deltagerne blive udsat for en indledende tilpasningsfase, for at de kan blive bekendt med startle-stimuli (impulser og prepulses), og deres startle-reaktioner når et stabilt niveau. I denne fase vil der blive præsenteret 4 blokke af prepulse-pulse (pP) og pulse-alone (P) forsøg med et inter-trial interval (ITI) på 20 sekunder (+/- 5 sek). Efter den indledende tilpasningsfase vil deltagerne blive instrueret i at se en computerskærm, hvor tilfældige geometriske figurer vil blive præsenteret, mens 10 blokke af auditive pP- og P-forsøg samtidigt vil blive præsenteret med en ITI på 20 sek. Hver testsession varer omkring 15 minutter. Ved afslutningen af ​​testsessionen vil den standardiserede laboratorietest til vurdering af deltagernes opmærksomhedsniveau beskrevet ovenfor blive præsenteret igen.

Kvinderne vil kun gennemføre den første testdag (på samme måde som beskrevet for mandlige forsøgspersoner ovenfor).