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Eine Studie zur Bewertung der Wirkung wiederholter Dosen von GSK962040 auf die Pharmakokinetik von L-DOPA bei Patienten mit Parkinson-Krankheit, die eine verzögerte Magenentleerung aufweisen

12. Dezember 2016 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppen-Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Wirkung wiederholter Dosen von GSK962040 auf die Pharmakokinetik von L-DOPA bei Patienten mit Parkinson-Krankheit, die eine verzögerte Magenentleerung aufweisen

Die Magenentleerung ist das Endergebnis einer komplexen und sorgfältig regulierten Reihe von Ereignissen, die der Einnahme einer Mahlzeit folgen, die voneinander abhängig sind und der neurohormonellen Kontrolle unterliegen. Motilin ist ein endogenes Peptid, das hauptsächlich im Zwölffingerdarm produziert wird und dessen physiologische Wirkung durch Motilinrezeptoren vermittelt wird, die sich auf enterischen Neuronen, peripheren Enden des Vagus und auf der glatten Muskulatur des Darms befinden. Motilin und Nicht-Peptid-Agonisten an Motilinrezeptoren erhöhen die Magenentleerungsrate und bieten daher einen potenziellen Ansatz zur Behandlung einer Reihe von klinischen Zuständen, bei denen angenommen wird, dass eine verzögerte Magenentleerung Teil der Physiopathologie ist und zu den Symptomen beitragen kann. Die Parkinson-Krankheit (PD) ist eine fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, die durch eine Degeneration von nigrostriatalen dopaminergen Neuronen gekennzeichnet ist. 1,5 % der Weltbevölkerung über 65 Jahre sind davon betroffen. Leitsymptome sind Bradykinesie, Rigor, Ruhetremor und posturale Instabilität. Gastrointestinale Dysfunktion, einschließlich Gastroparese, ist ein häufiges Merkmal der Parkinson-Krankheit, von dem etwa 90 % der Patienten betroffen sind, und wird durch autonome Dysfunktion sowie durch eine unerwünschte Wirkung einer Antiparkinson-Medikamententherapie verursacht. Die therapeutische Hauptstütze für die PD-Behandlung ist die neutrale Aminosäure L-3,4-Dihydroxyphenylalanin (L-DOPA), ein Dopamin-Prodrug, da sie die schnellste und effektivste symptomatische Kontrolle der motorischen Beeinträchtigung bei PD bietet. Die primäre Determinante der Bioverfügbarkeit von L-DOPA ist die Magenentleerung (GE); Verzögerungen bei der langsamen Abgabe von L-DOPA an seine proximalen Absorptionsstellen im Dünndarm, was das Ausmaß des präsystemischen Metabolismus erhöht und zu einer verlangsamten und verminderten Absorption führt.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

MOT115816 wird als multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie durchgeführt, um die Fähigkeit des Motilinrezeptoragonisten GSK962040 zu untersuchen, die L-DOPA-Pharmakokinetik (PK) zu verbessern, indem die Magenentleerung über den Motilinrezeptoragonismus verbessert wird. Die Probanden werden randomisiert und erhalten 50 mg GSK962040 oder Placebo in einem Verhältnis von 2:1 oral einmal täglich für 7-9 Tage. Die Studie besteht aus einer Screening-/Baseline-Periode, einer Behandlungsphase und einem 14-tägigen Sicherheits-Follow-up-Besuch nach der Behandlung. Während dieser Zeit werden die Teilnehmer gebeten, das Studienzentrum für 5 Besuche zu besuchen, von denen 3 etwa 5 Stunden dauern. Die Dauer der Teilnahme jedes Patienten an der Studie vom Screening bis zum Follow-up-Besuch beträgt etwa 7-8 Wochen. Bei drei der Besuche besuchen die Probanden die klinische Abteilung nüchtern und vor der Einnahme ihrer ersten morgendlichen L-DOPA-Dosis. Die Freiwilligen werden einer vollständigen körperlichen Untersuchung (einschließlich kardiovaskulärer Überwachung (EKG), Vitalfunktionen, Blutproben und Krankengeschichte), Messung der Plasma-L-DOPA-Spiegel und Vervollständigung des Patiententagebuchs unterzogen, um die aufgewendete Wachzeit (in Stunden) zu erfassen. an" ohne Dyskinesien, "an" mit störenden Dyskinesien, "an" mit nicht störenden Dyskinesien und "aus" und Magensymptome, nicht-motorische und motorische Symptomenbewertung (MDS-UPDRS-Bewertungsskala und "Fingerklopfen") und Messung der Magenentleerungsrate.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
58

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • GSK Investigational Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13088
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 89081
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 44791
        • GSK Investigational Site
      • Bonn, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 53105
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 50937
        • GSK Investigational Site
    • Thueringen
      • Jena, Thueringen, Deutschland, 07747
        • GSK Investigational Site
  • Schweden
      • Uppsala, Schweden, SE-751 85
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, C2B 2PY
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle Upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE4 5PL
        • GSK Investigational Site
      • Norwich, Vereinigtes Königreich, NR4 7UY
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose der idiopathischen Parkinson-Krankheit (nach modifizierten Hoehn & Yahr-Kriterien Stadien II-IV) und mit suboptimaler motorischer Kontrolle unter L-DOPA- oder L-DOPA-Kombinationstherapie (d. h. Abklingen, Peak-Dose-Dyskinesien, verzögerte oder ausbleibende Wirkungen)
  • Probanden, die mindestens vier Wochen vor dem Screening ein stabiles Regime von L-DOPA erhalten
  • Der Patient hat eine Magen-Halbwertszeit der Entleerung > oder = 70 min, bestimmt durch einen 13C-Mundatemtest
  • Zwischen 40 und 80 Jahren, einschließlich.
  • Der Patient hatte in den letzten 12 Monaten weder eine Gastrektomie noch eine größere Magenoperation oder irgendwelche Anzeichen von Darmverschluss oder Strikturen
  • Die Dosierung von Begleitmedikationen ist seit mindestens 4 Wochen stabil
  • Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie: nicht gebärfähig ist, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 MlU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (< 147 pmol/L) bestätigend]. gebärfähiges Alter und abstinent ist oder zustimmt, eine der in Abschnitt 8.1 aufgeführten Verhütungsmethoden für einen angemessenen Zeitraum (wie vom Produktetikett oder Prüfarzt festgelegt) vor Beginn der Dosierung anzuwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft ausreichend zu minimieren dieser Punkt. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln bis mindestens 5 Tage nach der letzten Dosis zustimmen.
  • ALT < 2xULN; alkalische Phosphatase und Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin < 35 %).
  • Einzelnes oder durchschnittliches QTc, QTcB oder QTcF < 450 ms; oder QTc < 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock.

Ausschlusskriterien:

  • Fortgeschrittene Patienten im Spätstadium mit handlungsunfähiger Spitzendosis oder biphasischer Dyskinesie bei stabiler L-DOPA-Behandlung.
  • Vorhandensein oder Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Monate von signifikanter und/oder unkontrollierter psychiatrischer, neurologischer (außer Parkinson-Krankheit), gastrointestinaler, hämatologischer, endokrinologischer, neurologischer (außer Parkinson-Krankheit), kardiovaskulärer Erkrankung, aktiver Malignität (außer Basalzellkrebs) oder eine andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors den Probanden für die Aufnahme in diese klinische Studie ungeeignet machen würde.
  • Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
  • Der Patient trägt einen Magenschrittmacher
  • Der Patient erhält eine chronische enterale (z. B. Ernährungssonde) oder parenterale Ernährung
  • Der Patient hat Hinweise auf eine schwere kardiovaskuläre autonome Neuropathie (z. Geschichte von wiederkehrenden Synkopen in den letzten 6 Monaten)
  • Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
  • Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven Serum- oder Urin-hCG-Test beim Screening oder vor der Dosierung.
  • Stillende Weibchen.
  • Ab 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Nachsorge konnte der Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft nicht unterlassen werden.
  • Verwendung von Medikamenten, die möglicherweise die Motilität oder den Appetit des oberen Gastrointestinaltrakts innerhalb einer Woche nach der Studie beeinflussen (z. B. Prokinetika, Makrolid-Antibiotika (Erythromycin), GLP-1-Mimetika)
  • Unfähigkeit, die in Abschnitt 9 aufgeführten verbotenen Medikamente innerhalb des begrenzten Zeitrahmens in Bezug auf die erste Dosis der Studienmedikation zu verwenden.
  • Der Patient hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
  • Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.
  • Wenn die Teilnahme an der Studie zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen führen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Kohorte
Verhältnis 1:2, Placebo, 50 mg oral einmal täglich für 7-9 Tage
Arzneimittel: GSK962040 (25-mg-Tablette)
25-mg-Tablette
Arzneimittel: Placebo
passende Placebotablette

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosisnormalisierter Levodopa (L-DOPA)-Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 4 Stunden AUC(0-4) bei Baseline
Zeitfenster: Grundlinie
Die dosisnormalisierte L-DOPA-AUC(0-4) wurde aus L-DOPA-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten abgeleitet. AUC ist ein Maß für die Levodopa-Exposition.
Grundlinie
Dosisnormalisierte AUC(0-4) von L-DOPA an Tag 1 und Tag 8
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 8
Die dosisnormalisierte L-DOPA-AUC(0-4) wurde aus L-DOPA-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten abgeleitet. Die angepassten Mittelwerte und Verhältnisse (GSK962040 50 mg: Placebo) wurden unter Verwendung eines gemischten Modells geschätzt, das Behandlung, Besuch, Behandlung*Besuch, L-Dopa-Pharmakokinetik (PK)-Parameter zu Studienbeginn und Halbwertszeit der Magenentleerung zu Studienbeginn als feste Effekte und Teilnehmer anpasste als Zufallseffekt. AUC ist ein Maß für die Levodopa-Exposition
Tag 1 und Tag 8
Dosisnormalisierte maximale beobachtete L-DOPA-Konzentration (Cmax) zu Studienbeginn
Zeitfenster: Grundlinie
Die dosisnormalisierte Cmax von L-DOPA wurde aus L-DOPA-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten abgeleitet.
Grundlinie
Dosisnormalisierte Cmax von L-DOPA an Tag 1 und Tag 8
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 8
Die dosisnormalisierte Cmax von L-DOPA wurde aus L-DOPA-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten abgeleitet. Die angepassten Mittelwerte und Verhältnisse wurden unter Verwendung eines gemischten Modells geschätzt, das Behandlung, Besuch, Behandlung*Besuch, Basislinien-L-Dopa-PK-Parameter und Basislinien-Halbwertszeit der Magenentleerung als feste Effekte und Teilnehmer als Zufallseffekt anpasste.
Tag 1 und Tag 8
L-DOPA Zeitpunkt des Auftretens von Cmax (Tmax) zu Studienbeginn, Tag 1 und Tag 8
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 und Tag 8
L-DOPA Tmax wurde aus L-DOPA-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten abgeleitet.
Baseline, Tag 1 und Tag 8
Halbwertszeit von L-DOPA in der terminalen Phase (t1/2) zu Studienbeginn, Tag 1 und Tag 8
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 und Tag 8
L-DOPA t1/2 wurde aus L-DOPA-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten abgeleitet. Dieser Endpunkt wurde nicht bewertet, da zur Berechnung dieses Parameters keine ausreichenden L-DOPA-Daten/Profile vorlagen.
Baseline, Tag 1 und Tag 8

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Halbe Magenentleerungszeit (GE t1/2) zu Studienbeginn (BL), Tag 1 und Tag 8
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 und Tag 8
Die Halbentleerungszeit des Magens ist die Zeit, die benötigt wird, bis die Hälfte des Mageninhalts entleert ist. Die Magenentleerung wurde mit dem 13C-Mundatemtest gemessen, einer Tracer-Methode, bei der 13C, ein nicht radioaktives Isotop, verwendet wird. Basale Atemproben wurden nach Fasten über Nacht oder andernfalls nach 4 Stunden Fasten nach einer leichten Mahlzeit erhalten. An Tag 1 und Tag 8 erhielten die Teilnehmer dann eine Dosis GSK962040 und zusätzliche Atemproben wurden vor der Verabreichung einer 13C-markierten Testmahlzeit entnommen. Die Testmahlzeit wurde ungefähr 80 Minuten später verzehrt. Nach dem Verzehr der Testmahlzeit wurden Atemproben zu vorher festgelegten Zeitpunkten über einen Zeitraum von etwa 4 Stunden nach der Testmahlzeit gesammelt. Für die Dauer des Atemtests durfte weder gegessen noch getrunken werden. Der 13C-Atemgehalt wurde durch Isotopenverhältnis-Massenspektrometrie bestimmt. GE t1/2 wurde unter Verwendung des kumulativen Prozentsatzes der verabreichten 13C-Dosis bestimmt, die über 4 Stunden in die Atemluft ausgeschieden wurde.
Baseline, Tag 1 und Tag 8
Werte der Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) zu Studienbeginn, Tag 1 und Tag 8 (Dosis vor Levodopa)
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 und Tag 8 bei einer Prä-Levodopa-Dosis
Der MDS-UPDRS wird verwendet, um den Status der Parkinson-Krankheit zu beurteilen. Es besteht aus vier Teilen: Teil I (nicht-motorische Erfahrungen des täglichen Lebens), Teil II (motorische Erfahrungen des täglichen Lebens), Teil III (motorische Untersuchung) und Teil IV (motorische Komplikationen). Jeder Teil besteht aus mehreren Fragen, wobei jede Frage mit einer Punktzahl von 0 (normal) bis 4 (schwer) bewertet wird. Teil I und Teil II bestehen jeweils aus 13 Items und haben eine Punktzahl zwischen 0 (normal) und 52 (schwer). Teil III besteht aus 33 Items und hat eine Punktzahl zwischen 0 (normal) und 132 (schwer). Teil IV besteht aus 6 Items und hat eine Punktzahl zwischen 0 (normal) und 24 (schwer). Die Gesamtpunktzahl ist die Summe aller vier Teile und liegt zwischen 0 (normal) und 260 (schwer). Eine höhere Punktzahl weist auf schwerere Symptome hin.
Baseline, Tag 1 und Tag 8 bei einer Prä-Levodopa-Dosis
Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Part III Scores zu Studienbeginn, Tag 1 und Tag 8 (vor der Dosis; 120, 180 und 240 Minuten nach der Dosis)
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 und Tag 8 vor der Dosisgabe und 120, 180 und 240 Minuten (min) nach der Dosisgabe (PD); Folgebesuch (bis Tag 25)
Der MDS-UPDRS wird verwendet, um den Status der Parkinson-Krankheit zu beurteilen. Es besteht aus vier Teilen: Teil I (nicht-motorische Erfahrungen des täglichen Lebens), Teil II (motorische Erfahrungen des täglichen Lebens), Teil III (motorische Untersuchung) und Teil IV (motorische Komplikationen). Jeder Teil besteht aus mehreren Fragen, wobei jede Frage mit einer Punktzahl von 0 (normal) bis 4 (schwer) bewertet wird. Teil I und Teil II bestehen jeweils aus 13 Items und haben eine Punktzahl zwischen 0 (normal) und 52 (schwer). Teil III besteht aus 33 Items und hat eine Punktzahl zwischen 0 (normal) und 132 (schwer). Teil IV besteht aus 6 Items und hat eine Punktzahl zwischen 0 (normal) und 24 (schwer). Die Gesamtpunktzahl ist die Summe aller vier Teile und liegt zwischen 0 (normal) und 260 (schwer). Eine höhere Punktzahl weist auf schwerere Symptome hin.
Baseline, Tag 1 und Tag 8 vor der Dosisgabe und 120, 180 und 240 Minuten (min) nach der Dosisgabe (PD); Folgebesuch (bis Tag 25)
Zeitraum Mittlere Anzahl der verbrachten Stunden „ON“, „ON“ ohne Dyskinesie, „ON“ mit nicht störender Dyskinesie, „ON“ mit störender Dyskinesie und „OFF“ zu Studienbeginn und während des Behandlungszeitraums (Tage 1–8), Woche 1 des Follow-ups und Woche 2 des Follow-ups
Zeitfenster: Baseline, Tage 1-8, Woche 1 der Nachbeobachtung (Tage 6 und 7 der Nachbeobachtung; bis Tag 16) und Woche 2 der Nachbeobachtung (Tage 13 und 14 der Nachbeobachtung; bis Tag 23 )
Den Teilnehmern wurde das „ON/OFF“-Tagebuch zur Verfügung gestellt, um Einzelheiten über die Wachzeit zu erfassen, die sie mit/ohne PD-Symptome verbrachten, und sie wurden gebeten, das Tagebuch täglich zu vervollständigen. Die Teilnehmer kreuzten das Kästchen an, das für ihren dominanten motorischen Zustand in den vorangegangenen 30 Minuten am besten geeignet war. Die Kategorien umfassten: „ON“ (einschließlich „ON ohne Dyskinesie“ und „ON mit nicht störender Dyskinesie“), „ON“ mit störender Dyskinesie (TD) und „OFF“. Für die Baseline wurden Daten für 2 Tage vor Tag 1 gesammelt, und der Mittelwert der 2 Tage wurde verwendet.
Baseline, Tage 1-8, Woche 1 der Nachbeobachtung (Tage 6 und 7 der Nachbeobachtung; bis Tag 16) und Woche 2 der Nachbeobachtung (Tage 13 und 14 der Nachbeobachtung; bis Tag 23 )
Anzahl der Male, in denen ein Teilnehmer zu Studienbeginn, Tag 1, Tag 8 und Follow-up innerhalb von 1 Minute (Min.) alternativ zwei Zählertasten im Abstand von 30 Zentimetern antippen konnte
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 und Tag 8 vor der Dosisgabe und 0, 30, 60, 90, 120, 180 und 240 Minuten nach der Dosisgabe; Folgebesuch (bis Tag 25)
Die Teilnehmer wurden gebeten, in zwei Versuchen abwechselnd zwei Tasten im Abstand von 30 Zentimetern in 1 Minute mit der am stärksten betroffenen Hand oder der dominanten Hand bei symmetrischer Erkrankung zu tippen. Das Fingerklopfen wurde vom Studienpersonal manuell bewertet. Die Fingertipp-Beurteilung wurde zu acht verschiedenen Zeitpunkten (vor der Dosis, 0 min, 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 180 min und 240 min nach der Dosis) bei jedem Besuch (Ausgangswert, Tag 1 , und Tag 8). Zu jedem Zeitpunkt wurde der Mittelwert der beiden Bewertungen berechnet.
Baseline, Tag 1 und Tag 8 vor der Dosisgabe und 0, 30, 60, 90, 120, 180 und 240 Minuten nach der Dosisgabe; Folgebesuch (bis Tag 25)
Gesamte tägliche L-DOPA-Äquivalentdosis zu Studienbeginn und an den Tagen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 und 9
Zeitfenster: Baseline und Tage 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 und 9
Verschiedene Formulierungen von L-DOPA wurden von den Teilnehmern zur Behandlung der Parkinson-Krankheit verwendet. Die gesamte tägliche L-DOPA-Äquivalentdosis wurde als Summe aller L-DOPA-Äquivalentdosen für jedes am selben Tag eingenommene L-DOPA-enthaltende Arzneimittel berechnet.
Baseline und Tage 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 und 9
Veränderung des systolischen Blutdrucks (SBP) und des diastolischen Blutdrucks (DBP) gegenüber dem Ausgangswert an Tag 1 und Tag 8
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 und Tag 8
Blutdruckmessungen wurden an Tag 1 und Tag 8 vor der Einnahme und bei 0 min (Beendigung der Mahlzeit) durchgeführt. Der Baseline-Wert war der Wert von Tag 1 vor der Dosis. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert vom individuellen Post-Baseline-Wert subtrahiert wurde.
Baseline, Tag 1 und Tag 8
Veränderung der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert an Tag 1 und Tag 8
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 und Tag 8
Herzfrequenzmessungen wurden an Tag 1 und Tag 8 vor der Einnahme und 0 min (Beendigung der Mahlzeit) durchgeführt. Der Baseline-Wert war der Wert von Tag 1 vor der Dosis. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert vom individuellen Post-Baseline-Wert subtrahiert wurde.
Baseline, Tag 1 und Tag 8
Anzahl der Teilnehmer mit den angezeigten Elektrokardiogramm-Befunden (EKG) an Tag 1 und Tag 8
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 8
EKG-Messungen wurden an Tag 1 und Tag 8 vor der Einnahme und 0 min (Abschluss der Mahlzeit) durchgeführt. Der Baseline-Wert war der Wert von Tag 1 vor der Dosis. EKG-Befunde wurden basierend auf der Interpretation durch den Standort als normal, abnormal – nicht klinisch signifikant und abnormal – klinisch signifikant (CS) kategorisiert.
Tag 1 und Tag 8
Veränderung von Albumin (ALB) und Gesamtprotein (TP) an Tag 4 und Tag 8 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tag 4 und Tag 8
ALB- und TP-Messungen wurden vor der Dosierung an Tag 1 (Grundlinie), Tag 4 und Tag 8 durchgeführt. Der Grundlinienwert war der Wert von Tag 1 vor der Dosierung. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert vom individuellen Post-Baseline-Wert subtrahiert wurde.
Baseline, Tag 4 und Tag 8
Veränderung der alkalischen Phosphatase (ALP), der Alanin-Aminotransferase (ALT), der Aspartat-Aminotransferase (AST) und der Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) gegenüber dem Ausgangswert an Tag 4 und Tag 8
Zeitfenster: Baseline, Tag 4 und Tag 8
ALP-, ALT-, AST- und GGT-Messungen wurden vor der Verabreichung an Tag 1 (Basislinie), Tag 4 und Tag 8 durchgeführt. Der Baseline-Wert war der Wert von Tag 1 vor der Dosis. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert vom individuellen Post-Baseline-Wert subtrahiert wurde.
Baseline, Tag 4 und Tag 8
Veränderung von Calcium, Chlorid, Kohlendioxidgehalt (CO2)/Bicarbonat (BC), Glukose, Kalium, Natrium, Harnstoff/Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) und Harnsäure (UA) gegenüber dem Ausgangswert an Tag 4 und Tag 8
Zeitfenster: Baseline, Tag 4 und Tag 8
Calcium-, Chlorid-, CO2/BC-, Glukose-, Kalium-, Natrium-, Harnstoff-/BUN- und UA-Messungen wurden vor der Verabreichung an Tag 1 (Basislinie), Tag 4 und Tag 8 durchgeführt. Der Baseline-Wert war der Wert von Tag 1 vor der Dosis. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert vom individuellen Post-Baseline-Wert subtrahiert wurde.
Baseline, Tag 4 und Tag 8
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Basophilen, Eosinophilen, Lymphozyten, Monozyten, absoluter Neutrophilenzahl (ANC) und Thrombozytenzahl (PC) an Tag 4 und Tag 8
Zeitfenster: Baseline, Tag 4 und Tag 8
Basophile, Eosinophile, Lymphozyten, Monozyten, Gesamt-ANC und PC-Messungen wurden vor der Dosisgabe an Tag 1 (Ausgangswert), Tag 4 und Tag 8 durchgeführt. Der Baseline-Wert war der Wert von Tag 1 vor der Dosis. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert vom individuellen Post-Baseline-Wert subtrahiert wurde.
Baseline, Tag 4 und Tag 8
Veränderung des Hämoglobins und der mittleren korpuskelhämoglobinkonzentration (MCHC) gegenüber dem Ausgangswert an Tag 4 und Tag 8
Zeitfenster: Baseline, Tag 4 und Tag 8
Hämoglobin- und MCHC-Messungen wurden vor der Verabreichung an Tag 1 (Basislinie), Tag 4 und Tag 8 durchgeführt. Der Baseline-Wert war der Wert von Tag 1 vor der Dosis. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert vom individuellen Post-Baseline-Wert subtrahiert wurde.
Baseline, Tag 4 und Tag 8
Veränderung des Hämatokritwertes gegenüber dem Ausgangswert an Tag 4 und Tag 8
Zeitfenster: Baseline, Tag 4 und Tag 8
Hämatokritmessungen wurden vor der Verabreichung an Tag 1 (Basislinie), Tag 4 und Tag 8 durchgeführt. Der Baseline-Wert war der Wert von Tag 1 vor der Dosis. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert vom individuellen Post-Baseline-Wert subtrahiert wurde.
Baseline, Tag 4 und Tag 8
Veränderung des mittleren korpuskulären Hämoglobins (MCH) gegenüber dem Ausgangswert an Tag 4 und Tag 8
Zeitfenster: Baseline, Tag 4 und Tag 8
MCH-Messungen wurden vor der Verabreichung an Tag 1 (Basislinie), Tag 4 und Tag 8 durchgeführt. Der Baseline-Wert war der Wert von Tag 1 vor der Dosis. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert vom individuellen Post-Baseline-Wert subtrahiert wurde.
Baseline, Tag 4 und Tag 8
Veränderung des mittleren Körpervolumens (MCV) gegenüber dem Ausgangswert an Tag 4 und Tag 8
Zeitfenster: Baseline, Tag 4 und Tag 8
MCV-Messungen wurden vor der Verabreichung an Tag 1 (Basislinie), Tag 4 und Tag 8 durchgeführt. Der Baseline-Wert war der Wert von Tag 1 vor der Dosis. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert vom individuellen Post-Baseline-Wert subtrahiert wurde.
Baseline, Tag 4 und Tag 8
Veränderung der Anzahl der roten Blutkörperchen (RBC) und der weißen Blutkörperchen (WBC) gegenüber dem Ausgangswert an Tag 4 und Tag 8
Zeitfenster: Baseline, Tag 4 und Tag 8
RBC- und WBC-Messungen wurden vor der Verabreichung an Tag 1 (Basislinie), Tag 4 und Tag 8 durchgeführt. Der Baseline-Wert war der Wert von Tag 1 vor der Dosis. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert vom individuellen Post-Baseline-Wert subtrahiert wurde.
Baseline, Tag 4 und Tag 8
Veränderung der Retikulozyten (RET) gegenüber dem Ausgangswert an Tag 4 und Tag 8
Zeitfenster: Baseline, Tag 4 und Tag 8
RET-Messungen wurden vor der Verabreichung an Tag 1 (Basislinie), Tag 4 und Tag 8 durchgeführt. Der Baseline-Wert war der Wert von Tag 1 vor der Dosis. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert vom individuellen Post-Baseline-Wert subtrahiert wurde.
Baseline, Tag 4 und Tag 8
Anzahl der Teilnehmer mit einem unerwünschten Ereignis (AE) oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignis (SAE)
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienmedikation bis zum Follow-up (bis Tag 25)
Ein UE ist definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptom oder Krankheit (neu oder verschlimmert), die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Ein SUE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie oder einen Geburtsfehler darstellt und mit einer Leberschädigung verbunden ist und eingeschränkter Leberfunktion oder nach medizinischer oder wissenschaftlicher Beurteilung schwerwiegende Ereignisse sind.
Vom Beginn der Studienmedikation bis zum Follow-up (bis Tag 25)
GSK962040 Bereich unter der Plasma-Konzentrations-Zeit-Kurve von null bis 5,5 Stunden (AUC[0-5,5]) und Bereich unter der Plasma-Konzentrations-Zeit-Kurve von null bis unendlich (AUC[0-inf]) an den Tagen 1 und 8
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 8
GSK AUC(0-5,5) und AUC(0-inf) wurden aus GSK962040-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten abgeleitet. Es wurden nur Teilnehmer analysiert, die GSK962040 50 mg erhielten. AUC ist ein Maß für die Levodopa-Exposition. Daten für AUC(0-inf) wurden analysiert und waren nur für Tag 1 und nicht für Tag 8 verfügbar.
Tag 1 und Tag 8
GSK962040 Prozentsatz der AUC(0-inf), erhalten durch Extrapolation (%AUCex) an Tag 1
Zeitfenster: Tag 1
GSK962040 %AUCex wurde aus GSK962040-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten abgeleitet. %AUCex ist der Prozentsatz der AUC(0-inf), extrapoliert von der letzten PK-Probe, die auf unendlich gezogen wurde. Dieser Parameter wird nur in Verbindung mit der Einzeldosis-AUC(0-inf) angegeben. Es wurden nur Teilnehmer analysiert, die GSK962040 50 mg erhielten. AUC ist ein Maß für die Levodopa-Exposition.
Tag 1
GSK962040 Cmax an Tag 1 und Tag 8
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 8
Die Cmax von GSK962040 wurde aus den Plasmakonzentrations-Zeit-Daten von GSK962040 abgeleitet. Es wurden nur Teilnehmer analysiert, die GSK962040 50 mg erhielten.
Tag 1 und Tag 8
GSK962040 Tmax an Tag 1 und Tag 8
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 8
GSK962040 tmax wurde aus GSK962040-Plasmakonzentrations-Zeit-Daten abgeleitet. Es wurden nur Teilnehmer analysiert, die GSK962040 50 mg erhielten.
Tag 1 und Tag 8

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
GlaxoSmithKline

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Juli 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Mai 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Mai 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
17. Mai 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
17. Mai 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
21. Mai 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
6. Februar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
12. Dezember 2016

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Februar 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
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Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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