Dasatinib zur Modulation des Immunsystems nach autologen Stammzelltransplantationen bei Multiplem Myelom, Non-Hodgkin oder Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Empfänger einer ersten ASCT zur Behandlung hämatologischer Malignome (multiples Myelom, Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphom)
• Die Patienten müssen zwischen 100 und 180 Tage nach der ASCT sein
• Die Anwendung von Dasatinib vor ASCT ist erlaubt
• Leistungsstatus >= 60 %
• Das Vorhandensein eines LGL-Klons vor der Aufnahme ist kein Ausschlusskriterium, wenn der LGL-Klon < 25 % der T-Zellpopulation ausmacht
• Gesamtbilirubin < 2,0-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Leberenzyme (Aspartat-Aminotransferase [AST], Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 2,5-fache der institutionellen ULN
• Serumkreatinin < 1,5-mal die institutionelle ULN
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahlen >= 1.500 Zellen pro ul
• Thrombozyten >= 100.000 pro ul
• Der Patient sollte in der Lage sein, eine unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung abzugeben; bevor Studienverfahren durchgeführt werden, werden den Probanden die Einzelheiten der Studie beschrieben und sie erhalten eine schriftliche Einverständniserklärung zum Lesen; Wenn die Probanden dann der Teilnahme an der Studie zustimmen, geben sie diese Zustimmung durch Unterzeichnung und Datierung der Einverständniserklärung in Anwesenheit des Studienpersonals an; Die schriftliche Zustimmung umfasst ein Formblatt des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) gemäß den institutionellen Richtlinien
• Der Patient sollte in der Lage sein, Medikamente oral einzunehmen (Dasatinib muss unzerkaut geschluckt werden).

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Anzeichen einer Krankheitsprogression vor Tag 100 nach ASCT

• Geschlecht und Fortpflanzungsstatus:

  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen
  • Frauen mit positivem Schwangerschaftstest
  • Sexuell aktive, fruchtbare Männer, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, wenn ihre Partner WOCBP sind
• Anamnese und Begleiterkrankungen:
• Keine bösartige Erkrankung (außer der in dieser Studie behandelten), die innerhalb der letzten 5 Jahre eine Strahlentherapie oder systemische Behandlung erforderte

• Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der das Toxizitätsrisiko erhöhen kann, einschließlich:

  • Pleura- oder Perikarderguss jeden Grades zum Zeitpunkt des Screenings für die Studie

  • Herzsymptome; Folgendes sollte für den Ausschluss in Betracht gezogen werden:

    • Unkontrollierte Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt (MI) (innerhalb von 6 Monaten)
    • Diagnostiziertes angeborenes Long-QT-Syndrom
    • Jede Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes)
    • Verlängertes korrigiertes QT (QTc)-Intervall im EKG vor Eintritt (> 450 ms)

• Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs, einschließlich:

  • Diagnostizierte angeborene Blutgerinnungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit)* Diagnostizierte erworbene Blutungsstörung innerhalb eines Jahres (z. B. erworbene Anti-Faktor-VIII-Antikörper)
  • Anhaltende oder kürzlich aufgetretene (= < 3 Monate) signifikante gastrointestinale Blutungen
• Jegliche frühere Toxizität >= Grad 3 gegenüber Dasatinib
• Verbotene Behandlungen und/oder Therapien

• Medikamente der Kategorie I, bei denen allgemein anerkannt ist, dass sie das Risiko haben, Torsades de Pointes zu verursachen, einschließlich: (Patienten müssen das Medikament 7 Tage vor Beginn der Behandlung mit Dasatinib absetzen):

  • Chinidin, Procainamid, Disopyramid
  • Amiodaron, Sotalol, Ibutilid, Dofetilid
  • Erythromycin, Clarithromycin
  • Chlorpromazin, Haloperidol, Mesoridazin, Thioridazin, Pimozid
  • Cisaprid, Bepridil, Droperidol, Methadon, Arsen, Chloroquin, Domperidon, Halofantrin, Levomethadyl, Pentamidin, Sparfloxacin, Lidoflazin
• Der Patient stimmt zu, Johanniskraut während der Behandlung mit Dasatinib abzusetzen (Johanniskraut mindestens 5 Tage vor Beginn der Behandlung mit Dasatinib abzusetzen)
• Der Patient stimmt zu, dass intravenöse (i.v.) Bisphosphonate wegen des Risikos einer Hypokalzämie in den ersten 8 Wochen der Dasatinib-Therapie abgesetzt werden
• Weitere Ausschlusskriterien:
• Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind
• Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind