Sicherheit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) mehrerer oraler Schlafenszeitdosen von ORMD-0801 bei erwachsenen Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 20 bis 70 Jahren, einschließlich T2DM;
• Bei der Randomisierung werden die Patienten mit Diät und körperlicher Betätigung oder mit Diät, körperlicher Betätigung und Metformin (> 1000 mg/Tag; jede Art und jedes Regime) gegen Diabetes behandelt. Patienten unter einer stabilen Metformin-Behandlung (definiert als dieselbe Metformin-Dosis und -Art) für mindestens 6 Wochen vor Eintritt in die Placebo-Run-in-Phase. Andere Antidiabetika, die in den 6 Wochen vor Beginn der Placebo-Run-in-Periode nicht verwendet wurden;
• 25 kg/m2 ≤ BMI ≤ 40 kg/m2
• 6,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 %, vor Randomisierung)
• Nüchtern-Plasmaglukose ≥ 126 mg/dl (8,3 mmol/l) vor Randomisierung;
• Kein Tabak- oder Nikotinkonsum innerhalb von 10 Wochen vor dem Screening;

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis und bei Besuch 3 einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Frauen im nicht gebärfähigen Alter werden als postmenopausal definiert, die:

  1. hatte mehr als 24 Monate seit dem letzten Menstruationszyklus mit menopausalen FSH-Spiegeln;
  2. Alter > 55 Jahre; oder
  3. sind chirurgisch menopausal.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein einer klinisch signifikanten endokrinen Erkrankung gemäß PI;
• Klinische Diagnose von T1DM;
• Nüchtern-Plasmaglukose > 260 mg/dL am Ende der Auswasch-/Stabilisierungs-/Run-in-Perioden;
• Nachweis der Unkenntnis einer Hypoglykämie, eine dokumentierte Plasmaglukose ≤ 50 mg/dL ohne Symptome einer Hypoglykämie;
• Vorhandensein eines klinisch signifikanten Zustands, der die Bewertung der Studienmedikation beeinträchtigen könnte;
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre. mit Ausnahme von angemessen behandeltem lokalisiertem Basalzellen-Hautkrebs oder in situ Gebärmutterhalskrebs;

• Laboranomalien beim Screening:

  1. C-Peptid < 1,0 ng/ml;
  2. Positiver Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter (bei Screening und Beginn der Einlaufphase);
  3. Anormale TSH-Werte > 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts;
  4. Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen und/oder Hepatitis-C-Antikörper;
  5. Positiver HIV-Test;
  6. Jede relevante Anomalie, die die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertungen während der Verabreichung des Studienmedikaments beeinträchtigt;

• Verwendung der folgenden Medikamente

  1. Vorgeschichte der Verwendung von Insulin für nicht mehr als 1 Woche in den letzten 6 Monaten und keine in den letzten 6 Wochen vor der Randomisierung;
  2. Vorgeschichte der Verwendung von Aprotinin zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Screening-Besuch;
  3. Verabreichung anderer Antidiabetika als Metformin innerhalb von 6 Wochen vor der Einlaufzeit;
  4. Verabreichung einer Thiazolidindion-Behandlung innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung;
  5. Verabreichung von Schilddrüsenpräparaten oder Thyroxin (außer bei Patienten unter stabiler Ersatztherapie) innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening-Besuch;
  6. Verabreichung von systemischen langwirksamen Kortikosteroiden innerhalb von zwei Monaten oder längere Anwendung anderer systemischer Kortikosteroide oder inhalativer Kortikosteroide innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch;
  7. Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie den Glukosestoffwechsel verändern oder die Fähigkeit verringern, sich von einer Hypoglykämie zu erholen, wie z .
• Vorgeschichte schwerer oder multipler Allergien;
• Vorgeschichte des Tabak- oder Nikotinkonsums innerhalb von 10 Wochen vor dem Screening
• Der Patient nimmt an einem Programm zur Gewichtsabnahme teil und befindet sich nicht in der Erhaltungsphase, oder der Patient hat innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening mit der Medikation zur Gewichtsabnahme begonnen;
• Schwangerschaft oder Stillzeit;
• Der Patient hat einen systolischen Blutdruck von ≥ 165 mm Hg oder einen diastolischen Blutdruck von ≥ 100 mm Hg beim Screening-Besuch. Die Patienten dürfen ein BP-Notfallmedikament einnehmen, solange es den Glukosestoffwechsel (z. B. Diuretika) oder das Gefühl einer Hypoglykämie (z. B. Betablocker) nicht beeinflusst.
• Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ein Konsument von Freizeit- oder illegalen Drogen oder hatte in letzter Zeit (innerhalb des letzten Jahres) Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit;
• Erhöhte Leberenzymwerte (ALT, AST, alkalische Phosphatase) > 2 x die Obergrenze des Normalwerts beim Screening;
• Sehr hoher Triglyceridspiegel (>600 mg/dL) beim Screening;

• EKG-Anomalie beim Screening oder CV. Klinisch signifikanter Lebenslauf wird enthalten

  1. Vorgeschichte von Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke oder MCI innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
  2. Vorgeschichte oder derzeitige Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen II-IV vor dem Screening; oder
  3. unkontrollierte Hypertonie, definiert als BP ≥180 mmHg (systolisch) oder ≥110 mmHg (diastolisch) beim Screening oder bei Besuch 2;
• Eine oder mehrere Kontraindikationen für Metformin;
• Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen mit dem Potenzial, die Arzneimittelabsorption zu beeinträchtigen;

Nach Ermessen des leitenden Prüfarztes jeder Zustand oder andere Faktor, der für die Aufnahme des Patienten in die Studie als ungeeignet erachtet wird