Sikkerhet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) for flere orale sengetidsdoser av ORMD-0801 hos voksne pasienter med type 2 diabetes mellitus (T2DM)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 20 til 70 år, inkludert med T2DM;
• Ved randomisering behandles pasienter for diabetes ved diett og trening, eller ved diett, trening og metformin (>1000 mg/dag; alle typer og regimer). Pasienter på et stabilt metforminregime (definert som samme metformindose og -type) i minst 6 uker før innkjøring av placebo. Andre antidiabetiske midler som ikke har vært i bruk de 6 ukene før innkjøring av placebo-perioden;
• 25 kg/m2 ≤ BMI ≤ 40 kg/m2
• 6,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 %, før randomisering)
• Fastende plasmaglukose ≥ 126 mg/dL (8,3 mmo1/L) før randomisering;
• Ingen tobakk eller nikotinbruk innen 10 uker før screening;

• Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening og en negativ uringraviditetstest ved besøk 3. Kvinner i ikke-fertil alder er definert som postmenopausale som:

  1. hatt mer enn 24 måneder siden siste menstruasjonssyklus med menopausale nivåer av FSH;
  2. alder > 55 år gammel; eller
  3. er kirurgisk i overgangsalderen.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant endokrin sykdom i henhold til PI;
• Klinisk diagnose av T1DM;
• Fastende plasmaglukose > 260 mg/dL ved slutten av utvaskings-/stabiliserings-/innkjøringsperioder;
• Bevis på uvitenhet om hypoglykemi, en dokumentert plasmaglukose ≤ 50 mg/dL i fravær av symptomer på hypoglykemi;
• Tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant tilstand som kan forstyrre evalueringen av studiemedisinering;
• Tilstedeværelse eller historie med kreft i løpet av de siste 5 årene. med unntak av adekvat behandlet lokalisert basalcellehudkreft eller in situ livmorhalskreft;

• Laboratorieavvik ved screening:

  1. C-peptid < 1,0 ng/ml;
  2. Positiv graviditetstest hos kvinner i fertil alder (ved screening og start av innkjøringsperiode);
  3. Unormale TSH-nivåer > 1,5 x øvre normalgrense;
  4. Positiv test for hepatitt B overflateantigen og/eller hepatitt C-antistoff;
  5. Positiv test for HIV;
  6. Eventuelle relevante abnormiteter som forstyrrer effekten eller sikkerhetsvurderingene under administrering av studiemedisin;

• Bruk av følgende medisiner

  1. Anamnese med bruk av insulin i ikke mer enn 1 uke i løpet av de siste 6 månedene og ingen i de siste 6 ukene før randomisering;
  2. Historie om bruk av aprotinin når som helst før screeningbesøket;
  3. Administrering av andre antidiabetiske legemidler enn metformin innen 6 uker før innkjøringsperioden;
  4. Administrering av tiazolidindionbehandling innen 3 måneder før randomisering;
  5. Administrering av skjoldbruskkjertelpreparater eller tyroksin (unntatt hos pasienter på stabil erstatningsterapi) innen 6 uker før screeningbesøk;
  6. Administrering av systemiske langtidsvirkende kortikosteroider innen to måneder eller langvarig bruk av andre systemiske kortikosteroider eller inhalerte kortikosteroider innen 30 dager før screeningbesøk;
  7. Bruk av medisiner som er kjent for å modifisere glukosemetabolismen eller redusere evnen til å komme seg etter hypoglykemi, slik som orale, parenterale og inhalerte steroider, betablokkere (med unntak av betablokkere oftalmiske løsninger for glaukom eller okulær hypertensjon), og immunsuppressive eller immunmodulerende midler .
• Anamnese med alvorlige eller flere allergier;
• Historie om bruk av tobakk eller nikotin innen 10 uker før screening
• Pasienten er på et vekttapsprogram og er ikke i vedlikeholdsfasen, eller pasienten som startet vekttapsmedisin innen 8 uker før screening;
• Graviditet eller amming;
• Pasienten har et screeningbesøk systolisk blodtrykk på ≥165 mm Hg eller diastolisk blodtrykk på ≥100 mm Hg. Pasienter vil få lov til å ta en BP-redningsmedisin så lenge det ikke påvirker glukosemetabolismen (f.eks. diuretika) eller følelsen av hypoglykemi (f.eks. betablokkere);
• Pasienten er, på tidspunktet for å signere informert samtykke, en bruker av rekreasjons- eller illegale rusmidler eller har hatt en nylig historie (i løpet av det siste året) med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet;
• Forhøyede leverenzymer ALT, AST, alkalisk fosfatase) > 2 x øvre normalgrense ved screening;
• Svært høyt triglyseridnivå (>600 mg/dL) ved screening;

• EKG-avvik ved screening eller CV. Klinisk signifikant CV vil inkludere

  1. historie med hjerneslag, forbigående iskemisk angrep eller MCI innen 6 måneder før screening;
  2. historie med eller har for tiden NYHA klasse II-IV hjertesvikt før screening; eller
  3. ukontrollert hypertensjon definert som BP ≥180 mmHg (systolisk) eller ≥110 mmHG (diastolisk) ved screening eller ved besøk 2;
• En eller flere kontraindikasjoner for metformin;
• Anamnese med gastrointestinale lidelser med potensial til å forstyrre legemiddelabsorpsjonen;

Etter hovedetterforskerens skjønn, enhver tilstand eller annen faktor som anses som uegnet for pasientregistrering i studien