Statintherapie zur Verbesserung der Medikamentenadhärenz

HMG-Co-A-Reduktase-Hemmer ("Statine") werden häufig verschrieben, um das Lipoprotein-Cholesterin niedriger Dichte (LDLc) zu senken und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), einer der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität, vorzubeugen. Die langfristige Einhaltung von Statinen in der Primärversorgung ist eine Herausforderung; Zu den Folgen der Nichteinhaltung von Statinen gehören höhere LDLc-Spiegel, Krankenhausaufenthalte, Kosten und Tod aufgrund von CVD.

Die Nichteinhaltung von Medikamenten ist komplex und multifaktoriell und kann mit einer Reihe von Faktoren in Verbindung gebracht werden, darunter Medikamentenkosten, Komplexität des Medikationsschemas, schlechte Beziehung / Kommunikation zwischen Arzt und Patient und unerwünschte Nebenwirkungen. Bei Statinen sind Nebenwirkungen wie Muskelschmerzen, Krämpfe und Schmerzen (allgemein als statinbedingte Myopathie bezeichnet) eine häufige Ursache für die Nichteinhaltung. Diese Symptome sind unspezifisch und sind häufige Gründe für das Absetzen einer Statintherapie aufgrund von Bedenken des Patienten oder Anbieters hinsichtlich der Möglichkeit einer statinbedingten Myopathie. Vielen Patienten werden die kardiovaskulären Vorteile einer Langzeitanwendung von Statinen möglicherweise unnötig vorenthalten.

Kürzlich wurde ein genetischer Risikofaktor für Statin-Myopathie und nachfolgende Nichteinhaltung identifiziert. In einer genomweiten Assoziationsstudie trug eine genetische Variante (mit der Bezeichnung SLCO1B1*5) maßgeblich zur Statin-Myopathie bei. Es konnte gezeigt werden, dass die SLCO1B1*5-Variante nicht nur ein Prädiktor für eine Myopathie, sondern auch für einen vorzeitigen Statinabbruch ist. Das Risiko mit dem *5-Allel ist statinspezifisch: am größten bei der Anwendung von Simvastatin und Atorvastatin, am geringsten bei Pravastatin oder Rosuvastatin. Daher ist die SLCO1B1*5-Variante weit verbreitet, kann Myopathie und nachfolgende Nichteinhaltung vorhersagen und schafft aufgrund ihrer Statin-spezifischen Wirkungen ein neuartiges Forschungsparadigma zur Personalisierung von Statinen für das genetische Profil einer Person. Träger der SLCO1B1*5-Variante können am besten mit Rosuvastatin, Pravastatin oder Fluvastatin behandelt werden, wohingegen Nicht-Träger mit jedem Statin behandelt werden können.

Spezifische Ziele:

Ziel 1: Messung der Wirkung einer genotypgesteuerten Statinverschreibung auf die Bedenken der Patienten hinsichtlich der Risiken einer Statintherapie.

Ziel 2: Messung und Vergleich der Wirkung einer genotypgesteuerten Statinverschreibung mit einer nicht-gesteuerten Therapie auf die Statinadhärenz bei Patienten, die derzeit keine Statine einhalten.

Der Ansatz für diese Pilotstudie besteht darin, 100 Patienten des Duke University Health System (DUHS) zu rekrutieren, die in den Kliniken Duke Primary Care at Pickett Road (DPC) oder Center for Living (CFL) behandelt werden und bei denen eine Statintherapie zur Verringerung des kardiovaskulären Risikos indiziert ist , nehmen aber derzeit kein Statin ein. Eingewilligte Patienten werden im Duke Molecular Diagnostics Laboratory auf das SLCO1B1*5-Allel genotypisiert. Die Testergebnisse werden zuerst an den Anbieter zusammen mit genotypspezifischen Strategien zur Überarbeitung und/oder Bereitstellung eines neuen Rezepts für die Statintherapie und anschließend an den Patienten zusammen mit genotypspezifischen Informationen über sein persönliches Risiko von Nebenwirkungen bei bestimmten Statintherapien zurückgesendet. Die primären Ergebnismessungen werden mithilfe von Online-Umfragen erhoben, die Patienten zu zwei Zeitpunkten durchgeführt werden: 1) vor dem Gentest und 2) 4 Monate nach dem Test. Zusätzliche Umfrageelemente, um die demografischen Daten, Überzeugungen und Bedenken des Patienten in Bezug auf Medikamente, die Vorgeschichte mit verschreibungspflichtigen Medikamenten (z. B. Nebenwirkungen und allgemeine Compliance) und die allgemeine Erfahrung mit Gentests während der Studie anzusprechen, werden ebenfalls durchgeführt. Es ist möglich, dass die Probanden die Symptome ihrer früheren Statin-Intoleranz erneut erleben, wenn sie im Rahmen dieser Studie erneut mit Statinen behandelt werden. Durch die Vermeidung bestimmter Arten von Statinen (z. Simvastatin und Atorvastatin) bei Trägern der genetischen Variante SLCO1B1*5 und die Verwendung dieser Statine (d. h. Pravastatin und Rosuvastatin), die in Placebo-kontrollierten Studien kein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen aufweisen, ist dieses Risiko möglicherweise weniger wahrscheinlich.

Alters-, geschlechts-, diagnose- und anbieterangepasste gleichzeitige und historische Kontrollen werden erstellt, um eine genetisch gesteuerte mit einer nicht genetisch gesteuerten Therapie zu vergleichen