Studie zur Bestimmung der Intra-Subjekt-Variabilität der Pharmakokinetik von Lomitapid bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist ein gesunder Nichtraucher, männlich oder weiblich, im Alter zwischen 18 und 40 Jahren.
2. Das Subjekt hat einen BMI von 18,5 - 25 kg/m2.
3. Das Subjekt hat ein Gesamtkörpergewicht zwischen > 50 kg und ≤ 100 kg.
4. Die Probanden müssen zustimmen, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.
5. Alle Frauen, unabhängig vom gebärfähigen Alter, müssen beim Screening und bei der Aufnahme einen negativen Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin-Schwangerschaftstest haben.
6. In guter Gesundheit, bestimmt durch keine klinisch signifikanten oder relevanten Anomalien, die durch eine detaillierte Anamnese und eine vollständige körperliche Untersuchung identifiziert wurden.
7. Keine bekannte Überempfindlichkeit oder frühere Intoleranz gegenüber Lomitapid in der Vorgeschichte.
8. Die Probanden müssen in der Lage sein, die Anforderungen des Protokolls zu verstehen und einzuhalten, und müssen die Einwilligungserklärung unterschrieben haben, bevor sie sich studienbezogenen Verfahren unterziehen.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine klinisch signifikante Krankheit oder einen Zustand oder eine Krankheit, die die Absorption, Verteilung oder Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen könnte.
2. Vorgeschichte einer Magen- oder Darmoperation oder -resektion, die möglicherweise die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Arzneimitteln verändern würde.
3. Alle klinisch signifikanten abnormalen Labor-, Vitalzeichen- oder anderen Sicherheitsbefunde, die durch Anamnese, körperliche Untersuchung oder andere Bewertungen festgestellt wurden.
4. Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit, Intoleranz oder Allergie gegen Arzneimittel, Lebensmittel oder andere Substanzen, sofern nicht vom Prüfarzt genehmigt;
5. Anomalien des Elektrokardiogramms (EKG) im standardmäßigen 12-Kanal-EKG (beim Screening) wie ein QTcF-Intervall von > 450 ms, eine Vorgeschichte mit verlängertem QTc-Intervall oder Brugada-Syndrom.
6. Anamnese oder aktuelle Hinweise auf klinisch relevante kardiovaskuläre, pulmonale, hepatische, renale, gastrointestinale, hämatologische, endokrinologische, allergische, dermatologische, metabolische, neurologische, psychiatrische oder andere Erkrankungen.
7. Anamnese oder Laborbefund des Gilbert-Syndroms.
8. Positive Ergebnisse bei einem der serologischen Tests für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), Anti-Hepatitis-Core-Antikörper (Anti-HBc-Ig-G [und Anti-HBc-IgM, wenn IgG positiv ist]), Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV) und HIV 1- und 2-Antikörper (anti-HIV 1/2).
9. Konsum von Missbrauchsdrogen innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme.
10. Bestätigte positive Ergebnisse aus dem Urin-Drogenscreening (Amphetamine, Benzodiazepine, Kokain, Cannabinoide, Opiate, Barbiturate und Methadon) oder aus dem Alkohol-Atemtest beim Screening und bei der Aufnahme (Tag -1).
11. Anamnese oder klinischer Nachweis von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres vor der Aufnahme.
12. Mental zurückgeblieben.
13. Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung.
14. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme (Tag -1), mit Ausnahme der oralen Kontrazeptiva.
15. Verwendung einer Substanz, die CYP3A4-Enzyme induziert oder hemmt, innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme (Tag -1).
16. Verwendung von rezeptfreien (OTC) Medikamenten (einschließlich Vitaminen, Mineralien und phytotherapeutischen/kräuter-/pflanzlichen Präparaten) innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme (Tag -1), es sei denn, dies wird vom Ermittler und Sponsor als akzeptabel erachtet.
17. Konsum von alkohol-, grapefruit-, sternfrucht- oder koffeinhaltigen Lebensmitteln oder Getränken innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme und bis zum Abschluss der Studie.
18. Spende von mehr als 500 ml Blut innerhalb von 90 Tagen vor der Verabreichung des Arzneimittels.
19. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 2 Monaten vor der Aufnahme.
20. Schlechter peripherer venöser Zugang.
21. Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme (Tag -1).
22. Jeder akute oder chronische Zustand, geplanter Krankenhausaufenthalt (einschließlich elektiver Operationen während des Studiums) oder geplante Reisen vor Abschluss aller Studienverfahren.
23. Jegliche Umstände oder Bedingungen, die nach Ansicht des PI die vollständige Teilnahme an der Studie oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen können.
24. Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit bei der Vorführung.
25. Probanden, die Vegetarier, Veganer sind oder Diätbeschränkungen haben, die im Widerspruch zu den standardisierten Menüs der Studie stehen.