Studio per determinare la variabilità intra-soggettiva della farmacocinetica di Lomitapide in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è un maschio o una femmina sani non fumatori, di età compresa tra i 18 ei 40 anni.
2. Il soggetto ha un BMI di 18,5 - 25 kg/m2.
3. Il soggetto ha un peso corporeo totale compreso tra > 50 kg e ≤ 100 kg.
4. I soggetti devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili.
5. Tutte le donne, indipendentemente dal potenziale fertile, devono avere un test di gravidanza per gonadotropina corionica umana beta sierica negativa allo screening e al momento del ricovero.
6. In buona salute, determinato da nessuna anomalia clinicamente significativa o rilevante identificata da un'anamnesi medica dettagliata e da un esame fisico completo.
7. Nessuna storia nota di ipersensibilità o precedente intolleranza a lomitapide.
8. I soggetti devono essere in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo e devono aver firmato il modulo di consenso informato prima di sottoporsi a qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto ha una malattia clinicamente significativa o qualsiasi condizione o malattia che potrebbe influenzare l'assorbimento, la distribuzione o l'escrezione del farmaco.
2. Storia di intervento chirurgico o resezione allo stomaco o all'intestino che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e/o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale.
3. Qualsiasi laboratorio anormale clinicamente significativo, segni vitali o altri risultati di sicurezza come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico o da altre valutazioni.
4. Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, cibo o altra sostanza, salvo approvazione da parte dello Sperimentatore;
5. Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) nell'ECG standard a 12 derivazioni (allo screening) come un intervallo QTcF >450 msec, una storia di intervallo QTc prolungato o sindrome di Brugada.
6. Storia o evidenza attuale di qualsiasi malattia cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, gastrointestinale, ematologica, endocrinologica, allergica, dermatologica, metabolica, neurologica, psichiatrica o di altro tipo clinicamente rilevante.
7. Storia o prove di laboratorio della sindrome di Gilbert.
8. Risultati positivi in ​​uno qualsiasi dei test sierologici per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), anticorpo core anti-epatite (anti-HBc Ig G [e anti-HBc IgM se IgG è positivo], anticorpi anti-epatite C (anti-HCV) e Anticorpi HIV 1 e 2, (anti-HIV 1/2).
9. Uso di droghe d'abuso entro 6 mesi prima del ricovero.
10. Risultati positivi confermati dallo screening antidroga sulle urine (anfetamine, benzodiazepine, cocaina, cannabinoidi, oppiacei, barbiturici e metadone) o dal test dell'alcool allo screening e al ricovero (Giorno -1).
11. Storia o evidenza clinica di abuso di alcol o droghe entro un anno prima del ricovero.
12. Portatore di handicap mentale.
13. Partecipazione a una sperimentazione farmacologica entro 90 giorni prima della prima somministrazione del farmaco.
14. Uso di qualsiasi farmaco prescritto entro 2 settimane prima del ricovero (Giorno -1), ad eccezione della pillola contraccettiva orale.
15. Uso di qualsiasi sostanza che induce o inibisce gli enzimi CYP3A4 entro 30 giorni prima del ricovero (Giorno -1).
16. Uso di qualsiasi farmaco da banco (OTC) (incluse vitamine, minerali e preparati fitoterapici/a base di erbe/di origine vegetale) entro 7 giorni prima del ricovero (Giorno -1), a meno che non sia ritenuto accettabile dallo Sperimentatore e Sponsor.
17. Uso di cibi o bevande contenenti alcol, pompelmo, carambola o caffeina entro 72 ore prima del ricovero e fino al completamento dello studio.
18. Donazione di più di 500 ml di sangue nei 90 giorni precedenti la somministrazione del farmaco.
19. Ricezione di emoderivati ​​entro 2 mesi prima del ricovero.
20. Scarso accesso venoso periferico.
21. Uso di qualsiasi prodotto contenente tabacco o nicotina entro 6 mesi prima del ricovero (Giorno -1).
22. Qualsiasi condizione acuta o cronica, ricovero programmato (compresa la chirurgia elettiva durante lo studio) o viaggio programmato prima del completamento di tutte le procedure dello studio.
23. Qualsiasi circostanza o condizione che, a giudizio del PI, possa pregiudicare la piena partecipazione al processo o il rispetto del protocollo.
24. Incapacità legale o capacità giuridica limitata allo screening.
25. Soggetti vegetariani, vegani o con restrizioni dietetiche in conflitto con i menu standardizzati dello studio.