Herausforderungsstudie eines ETEC-Impfstoffs

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 50 Jahren (einschließlich).
• Allgemein guter Gesundheitszustand, ohne klinisch bedeutsame Krankengeschichte, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laboranomalien nach klinischer Beurteilung des PI.
• Negativer Schwangerschaftstest. Eine Schwangerschaft führt zu jedem Zeitpunkt dazu, dass kein Prüfpräparat oder kein zusätzliches Prüfpräparat verabreicht wird. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie eine wirksame hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Abstinenz ist akzeptabel. Bei weiblichen Probanden, die keine Kinder gebären können, muss dies dokumentiert sein (z. B. Tubenligatur oder Hysterektomie) oder es müssen negative Schwangerschaftstests vorliegen.
• Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie, nachdem alle Aspekte des Protokolls erläutert und eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt wurden.
• Abschluss einer Schulungssitzung und nachgewiesenes Verständnis der Protokollverfahren, Kenntnisse über ETEC-assoziierte Krankheiten und das Bestehen einer schriftlichen Prüfung (70 % der bestandenen Punkte).
• Verfügbarkeit für die Studiendauer, einschließlich aller geplanten Nachuntersuchungen.

Ausschlusskriterien:

Allgemein

• Vorliegen einer schwerwiegenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließt. Einige medizinische Bedingungen, die angemessen behandelt werden und stabil sind, würden die Teilnahme an der Studie nicht ausschließen. Zu diesen Erkrankungen kann stabiles Asthma gehören, das mit Inhalatoren kontrolliert werden kann, oder leichter Bluthochdruck, der mit einem einzigen Wirkstoff stabil kontrolliert werden kann.
• Signifikante Anomalien in der Screening-Hämatologie oder Serumchemie, bestimmt durch PI oder PI in Absprache mit dem Forschungsmonitor und Sponsor.
• Vorhandensein von HIV-Antikörpern, HBsAg- oder HCV-Antikörpern im Serum.
• Hinweise auf einen IgA-Mangel (Serum-IgA < 7 mg/dl oder unter der Nachweisgrenze des Tests).
• Hinweise auf aktuellen übermäßigen Alkoholkonsum oder Drogenabhängigkeit (nach Ermessen des Arztes kann zur Beurteilung ein gezieltes Drogenscreening eingesetzt werden).
• Hinweise auf eine beeinträchtigte Immunfunktion.
• Kürzliche Impfung oder Erhalt eines Prüfpräparats (innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung).
• Alle anderen Kriterien, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie, die Sicherheit der Studie oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen würden

Forschungsbezogene Ausschlüsse, die für Impfungen und die Teilnahme an Herausforderungen gelten

• Vorgeschichte einer mikrobiologisch bestätigten ETEC- oder Cholera-Infektion in den letzten 3 Jahren.
• Beruf im Umgang mit ETEC oder Vibrio cholerae derzeit oder in den letzten 3 Jahren.
• Symptome im Zusammenhang mit Reisedurchfall bei gleichzeitiger Reise in Länder, in denen ETEC-Infektionen endemisch sind (die meisten Entwicklungsländer), innerhalb von 3 Jahren vor der Dosierung ODER geplante Reisen in endemische Länder während der Dauer der Studie.
• Impfung gegen oder Einnahme von ETEC, Cholera oder hitzelabilem E. coli-Toxin innerhalb von 3 Jahren vor der Dosierung.

Forschungsbezogene Ausschlüsse gelten nicht für Teilnehmer, die nur an der Challenge teilnehmen

• Ausschließende Hautanamnese/-befunde, die die Beurteilung verfälschen oder eine angemessene lokale Überwachung von UE verhindern oder möglicherweise das Risiko eines UE erhöhen würden.
• Vorgeschichte einer chronischen Hauterkrankung (Beurteilung durch den Arzt).- Vorgeschichte einer Atopie, beispielsweise eines aktiven Ekzems.
• Akute Hautinfektionen/Ausschläge an den Oberarmen, einschließlich Pilzinfektionen, schwerer Akne oder aktiver Kontaktdermatitis.
• Vorgeschichte signifikanter allergischer Reaktionen auf Impfstoffe und Allergien, die das Risiko unerwünschter Ereignisse erhöhen können (Gut kontrollierte saisonale Allergien, die auf Antihistaminika oder intranasale Steroide ansprechen, sind nach Feststellung des Arztes kein Ausschluss).

Studienspezifische Ausschlusskriterien

• Abnormales Stuhlmuster (weniger als 3 pro Woche oder mehr als 3 pro Tag).
• Regelmäßige Einnahme von Abführmitteln, Antazida oder anderen Mitteln zur Senkung der Magensäure.
• Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Immunfunktion beeinflussen (z. B. systemische Kortikosteroide und andere), innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder der geplanten Einnahme während des aktiven Studienzeitraums.
• Bekannte Allergie gegen zwei der folgenden Antibiotika: Ciprofloxacin, Trimethoprim-Sulfamethoxazol und Penicillin.