Auswirkungen der Aldosteronblockade auf den Umbau des Myokards bei hypertensiven Patienten mit diastolischem Herzversagen

Ziel der Studie: Die Auswirkungen einer Aldosteronblockade auf den Myokardumbau bei Bluthochdruckpatienten mit diastolischer Herzinsuffizienz bleiben ungeklärt. Hintergrund: Fast die Hälfte der Patienten mit klinischer Herzinsuffizienz (HF) haben eine normale linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), die sich normalerweise mit einer offensichtlichen diastolischen Dysfunktion (DD) präsentiert und als diastolische HF (DHF) bezeichnet wird. Eine hypertensive Herzerkrankung tritt bei der Mehrzahl der Patienten mit DHF auf, und mehrere Schlüsselaspekte der Herzinsuffizienz als Folge einer hypertensiven Herzerkrankung sind die relativ weit verbreitete LV-Hypertrophie, Herzfibrose und eine durch endotheliale Dysfunktion vermittelte Myokardschädigung, die durch Veränderungen im lokalen und systemischen Bereich verursacht wird neurohormonelle Umgebung, und alle sind mit diastolischer LV-Dysfunktion und Gewebe-Doppler-abgeleiteter systolischer Myokardfunktion verbunden. Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System ist ein etablierter Hauptweg, der an der Pathogenese von Herzinsuffizienz beteiligt ist. Die Auswirkungen von Aldosteron auf Myokardhypertrophie, Fibrose und endotheliale Dysfunktion wurden in menschlichen und tierischen Modellen eindeutig nachgewiesen. Darüber hinaus verhinderte der Aldosteronantagonismus in diesen Modellen die Entwicklung einer Myokardfibrose unabhängig von seiner Auswirkung auf den Blutdruck oder die Myokardhypertrophie. Die Anwendung bei Patienten mit DHF ist jedoch nicht spezifiziert. In der Studie gehen wir davon aus, dass eine Aldosteronblockade den LV-Remodellierungsprozess bei hypertensiven Patienten mit DHF umkehren könnte.

Studienprotokoll: Wir werden medizinisch gut kontrollierte hypertensive Patienten einschließen, bei denen DHF definiert ist als das Vorhandensein von Belastungsdyspnoe oder HF-Anzeichen/Symptomen, diastolische Dysfunktion als beeinträchtigte Gewebe-Doppler-(TDI)-abgeleitete mitrale frühe ringförmige diastolische Geschwindigkeit (< 8 cm/s). ) und LVEF > 50 % in der Echokardiographie. Alle Patienten werden randomisiert und erhalten mindestens 6 Monate lang 25 mg Spironolacton pro Tag oder nicht. Zu Studienbeginn vor der Randomisierung und 6 Monate nach der Randomisierung werden wir den Lebensqualitäts-Score (QOL) anhand des Minnesota Living with Heart Failure-Fragebogens (chinesische Version), der Echokardiographie in Verbindung mit TDI zur Beurteilung des Grades der LV-Hypertrophie, der Myokardsystolie und der Herzinsuffizienz untersuchen diastolische Merkmale. Ansonsten entnehmen wir zu Beginn und nach der Randomisierung Blutproben zur Quantifizierung und zum Vergleich mehrerer Biomarker, von denen derzeit nachgewiesen ist, dass sie mit LV-Hypertrophie, Myokardfibrose und biomechanischer Dehnung bei DHF-Patienten korrelieren, wie z. B. N-terminales natriuretisches Peptid vom Prohirntyp , Matrix-Metalloproteinase-2, Carboxy-terminales Telopeptid, Prokollagen Typ III Amino-terminales Propeptid, lösliches ST2 und Galectin-3. Erwartete Ergebnisse: Der Aldosteronantagonismus ist bei hypertensiven Patienten mit DHF wirksam, indem er die Lebensqualität, die echobasierte Myokardfunktion und die Verringerung der ventrikulären mechanischen Dehnung durch Verringerung des Ausmaßes der LV-Hypertrophie und Myokardfibrose verbessert.