- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01944384
Auswirkungen der Aldosteronblockade auf den Umbau des Myokards bei hypertensiven Patienten mit diastolischem Herzversagen
Ziel der Studie: Die Auswirkungen einer Aldosteronblockade auf den Myokardumbau bei Bluthochdruckpatienten mit diastolischer Herzinsuffizienz bleiben ungeklärt.
Hintergrund: Fast die Hälfte der Patienten mit klinischer Herzinsuffizienz (HF) haben eine normale linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), die sich normalerweise mit einer offensichtlichen diastolischen Dysfunktion (DD) präsentiert und als diastolische HF (DHF) bezeichnet wird. Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System ist ein etablierter Hauptweg, der an der Pathogenese von Herzinsuffizienz beteiligt ist. Die Auswirkungen von Aldosteron auf Myokardhypertrophie, Fibrose und endotheliale Dysfunktion wurden in menschlichen und tierischen Modellen eindeutig nachgewiesen. Darüber hinaus verhinderte der Aldosteronantagonismus in diesen Modellen die Entwicklung einer Myokardfibrose unabhängig von seiner Auswirkung auf den Blutdruck oder die Myokardhypertrophie. Die Anwendung bei Patienten mit DHF ist jedoch nicht spezifiziert. In der Studie gehen wir davon aus, dass eine Aldosteronblockade den LV-Remodellierungsprozess bei hypertensiven Patienten mit DHF umkehren könnte.
Studienprotokoll: Wir werden medizinisch gut kontrollierte hypertensive Patienten einschließen, bei denen DHF definiert ist als das Vorhandensein von Belastungsdyspnoe oder HF-Anzeichen/Symptomen, diastolische Dysfunktion als beeinträchtigte Gewebe-Doppler-(TDI)-abgeleitete mitrale frühe ringförmige diastolische Geschwindigkeit (< 8 cm/s). ) und LVEF > 50 % in der Echokardiographie. Alle Patienten werden randomisiert und erhalten mindestens 6 Monate lang 25 mg Spironolacton pro Tag oder nicht. Zu Studienbeginn vor der Randomisierung und 6 Monate nach der Randomisierung werden wir den Lebensqualitäts-Score (QOL) anhand des Minnesota Living with Heart Failure-Fragebogens (chinesische Version), der Echokardiographie in Verbindung mit TDI zur Beurteilung des Grades der LV-Hypertrophie, der Myokardsystolie und der Herzinsuffizienz untersuchen diastolische Merkmale. Ansonsten entnehmen wir zu Beginn und nach der Randomisierung Blutproben zur Quantifizierung und zum Vergleich mehrerer Biomarker, von denen derzeit nachgewiesen ist, dass sie mit LV-Hypertrophie, Myokardfibrose und biomechanischer Dehnung bei DHF-Patienten korrelieren, wie z. B. N-terminales natriuretisches Peptid vom Prohirntyp , Matrix-Metalloproteinase-2, Carboxy-terminales Telopeptid, Prokollagen Typ III Amino-terminales Propeptid, lösliches ST2 und Galectin-3. Erwartete Ergebnisse: Der Aldosteronantagonismus ist bei hypertensiven Patienten mit DHF wirksam, indem er die Lebensqualität, die echobasierte Myokardfunktion und die Verringerung der ventrikulären mechanischen Dehnung durch Verringerung des Ausmaßes der LV-Hypertrophie und Myokardfibrose verbessert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ziel der Studie: Die Auswirkungen einer Aldosteronblockade auf den Myokardumbau bei Bluthochdruckpatienten mit diastolischer Herzinsuffizienz bleiben ungeklärt. Hintergrund: Fast die Hälfte der Patienten mit klinischer Herzinsuffizienz (HF) haben eine normale linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), die sich normalerweise mit einer offensichtlichen diastolischen Dysfunktion (DD) präsentiert und als diastolische HF (DHF) bezeichnet wird. Eine hypertensive Herzerkrankung tritt bei der Mehrzahl der Patienten mit DHF auf, und mehrere Schlüsselaspekte der Herzinsuffizienz als Folge einer hypertensiven Herzerkrankung sind die relativ weit verbreitete LV-Hypertrophie, Herzfibrose und eine durch endotheliale Dysfunktion vermittelte Myokardschädigung, die durch Veränderungen im lokalen und systemischen Bereich verursacht wird neurohormonelle Umgebung, und alle sind mit diastolischer LV-Dysfunktion und Gewebe-Doppler-abgeleiteter systolischer Myokardfunktion verbunden. Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System ist ein etablierter Hauptweg, der an der Pathogenese von Herzinsuffizienz beteiligt ist. Die Auswirkungen von Aldosteron auf Myokardhypertrophie, Fibrose und endotheliale Dysfunktion wurden in menschlichen und tierischen Modellen eindeutig nachgewiesen. Darüber hinaus verhinderte der Aldosteronantagonismus in diesen Modellen die Entwicklung einer Myokardfibrose unabhängig von seiner Auswirkung auf den Blutdruck oder die Myokardhypertrophie. Die Anwendung bei Patienten mit DHF ist jedoch nicht spezifiziert. In der Studie gehen wir davon aus, dass eine Aldosteronblockade den LV-Remodellierungsprozess bei hypertensiven Patienten mit DHF umkehren könnte.
Studienprotokoll: Wir werden medizinisch gut kontrollierte hypertensive Patienten einschließen, bei denen DHF definiert ist als das Vorhandensein von Belastungsdyspnoe oder HF-Anzeichen/Symptomen, diastolische Dysfunktion als beeinträchtigte Gewebe-Doppler-(TDI)-abgeleitete mitrale frühe ringförmige diastolische Geschwindigkeit (< 8 cm/s). ) und LVEF > 50 % in der Echokardiographie. Alle Patienten werden randomisiert und erhalten mindestens 6 Monate lang 25 mg Spironolacton pro Tag oder nicht. Zu Studienbeginn vor der Randomisierung und 6 Monate nach der Randomisierung werden wir den Lebensqualitäts-Score (QOL) anhand des Minnesota Living with Heart Failure-Fragebogens (chinesische Version), der Echokardiographie in Verbindung mit TDI zur Beurteilung des Grades der LV-Hypertrophie, der Myokardsystolie und der Herzinsuffizienz untersuchen diastolische Merkmale. Ansonsten entnehmen wir zu Beginn und nach der Randomisierung Blutproben zur Quantifizierung und zum Vergleich mehrerer Biomarker, von denen derzeit nachgewiesen ist, dass sie mit LV-Hypertrophie, Myokardfibrose und biomechanischer Dehnung bei DHF-Patienten korrelieren, wie z. B. N-terminales natriuretisches Peptid vom Prohirntyp , Matrix-Metalloproteinase-2, Carboxy-terminales Telopeptid, Prokollagen Typ III Amino-terminales Propeptid, lösliches ST2 und Galectin-3. Erwartete Ergebnisse: Der Aldosteronantagonismus ist bei hypertensiven Patienten mit DHF wirksam, indem er die Lebensqualität, die echobasierte Myokardfunktion und die Verringerung der ventrikulären mechanischen Dehnung durch Verringerung des Ausmaßes der LV-Hypertrophie und Myokardfibrose verbessert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- gut eingestellte hypertensive Patienten mit diastolischer Herzinsuffizienz, definiert als das Vorliegen einer diastolischen Dysfunktion, einer normalen LVEF (> 50 %) und Belastungsdyspnoe (≧ Funktionsklasse II der New York Heart Association) oder anderen Herzinsuffizienz-Anzeichen/Symptomen, die die Framingham-Kriterien erfüllen, obwohl sie optimal sind pharmakologische Therapie
Ausschlusskriterien:
- sekundäre Hypertonie
- restriktive, konstriktive oder hypertrophe Kardiomyopathie
- mehr als mäßig (Fläche des Mitral- oder Trikuspidalklappeninsuffizienzstrahls/Vorhoffläche mehr als 20 %; Aorteninsuffizienzstrahl bis zur Spitze der Mitralklappensegel) Herzklappenerkrankungen
- chronisches Vorhofflimmern
- Verwendung eines Aldosteronantagonisten innerhalb von 3 Monaten
- chronische Lungenerkrankung
- Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten oder aktive Ischämie, die eine Revaskularisierung erfordert
- LVEF weniger als 50 % laut Echokardiographie
- Nierenversagen (Serumkreatininkonzentration über 2,0 mg/dl).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Aldacton
Aldacton 25 mg für 6 Monate
|
Aldacton 25 mg für 6 Monate
|
Kein Eingriff: ohne Aldacton
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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maximale Myokardgeschwindigkeit (Sm) während der Auswurfphase über die 6-Basalsegmente
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Pro-Gehirn-natriuretisches Peptid (proBNP)
Zeitfenster: 6 Monate
|
6 Monate
|
Matrix-Metalloproteinase-2 (MMP-2)
Zeitfenster: 6 Monate
|
6 Monate
|
Matrix-Metalloproteinase-9 (MMP-9) usw.
Zeitfenster: 6 Monate
|
6 Monate
|
Carboxyterminales Telopeptid von Kollagen I (ICTP)
Zeitfenster: 6 Monate
|
6 Monate
|
Prokollagen Typ III Amino-terminales Propeptid (PIIINP)
Zeitfenster: 6 Monate
|
6 Monate
|
löslicher ST2-Rezeptor (sST2)
Zeitfenster: 6 Monate
|
6 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Wang Yi Chih, MD, PhD, NTUH
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Herzfehler
- Herzinsuffizienz, diastolisch
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Natriuretische Mittel
- Diuretika
- Hormonantagonisten
- Antagonisten von Mineralocorticoid-Rezeptoren
- Diuretika, Kaliumeinsparung
- Spironolacton
Andere Studien-ID-Nummern
- 200912097M
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