Bewertung der Sicherheit und Fähigkeit von SG1002 zur Überwindung von Schwefelwasserstoffdefiziten bei Patienten mit Herzinsuffizienz

Einschlusskriterien (gesunde Probanden):

• Gesunde männliche Freiwillige im Alter zwischen 18 und 45 Jahren (einschließlich);
• Body-Mass-Index zwischen 19 und 30 kg/m^2 (einschließlich);
• Keine klinisch signifikanten Befunde in der Anamnese und körperlichen Untersuchung;
• Keine klinisch signifikanten Laborwerte und Urinanalysen, es sei denn, der Prüfarzt hält eine Anomalie für klinisch irrelevant;
• Normales EKG, Blutdruck und Herzfrequenz, es sei denn, der Prüfarzt erachtet eine Anomalie als nicht klinisch signifikant (NCS);
• Bereitschaft zur Empfängnisverhütung (Single-Barriere-Methoden); Und
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien (gesunde Probanden):

• innerhalb von 1 Monat vor dem Screening Blutprodukte erhalten haben;
• innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der medizinischen Studiennahrung ein Prüfpräparat erhalten haben;
• innerhalb von 6 Monaten einen Prüfimpfstoff, innerhalb von 60 Tagen einen attenuierten Lebendimpfstoff oder innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der medizinischen Studiennahrung einen registrierten Impfstoff erhalten haben;
• Haben Sie eine Vorgeschichte von Thyreoidektomie oder Schilddrüsenerkrankung, die innerhalb der letzten 12 Monate eine Medikation erforderte;
• In den letzten 3 Jahren schwere Angioödem-Episoden gehabt haben oder in den letzten zwei Jahren Medikamente benötigt haben;
• eine von einem Arzt diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. B. Faktormangel, Gerinnungsstörung oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert) oder erhebliche Blutergüsse oder Blutungsprobleme während der Blutabnahme haben;
• eine psychiatrische Erkrankung haben, die die Einhaltung des Protokolls, frühere oder gegenwärtige Psychosen, frühere oder gegenwärtige bipolare Störungen oder eine Störung, die Lithium erfordert, innerhalb von fünf Jahren vor der Einschreibung ausschließt;
• Hat eine Vorgeschichte von Selbstmordplänen;
• Jede klinisch signifikante Anomalie beim Screening, die durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Blutchemie, Hämatologie, Urinanalyse und ein 12-Kanal-EKG oder positives Urin-Screening auf Missbrauchsdrogen festgestellt wird;
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers wahrscheinlich die Studie stört oder den Probanden gefährdet;
• HIV oder Hepatitis B oder C positiv;
• Eine Vorgeschichte oder aktuelle klinisch signifikante gastrointestinale, hepatische, renale, kardiovaskuläre, respiratorische, endokrine, onkologische, Immunschwäche-, neurologische, metabolische, hämatologische oder Autoimmunerkrankung haben;
• eine Vorgeschichte oder aktuelle Tuberkulose, Epilepsie, Diabetes oder Glaukom haben;
• Klinische Anzeichen einer aktiven Infektion oder eine Temperatur von mehr als 38,0 °C zum Zeitpunkt des Screenings aufweisen. Der Eintritt in die Studie kann nach Ermessen des Hauptprüfarztes verschoben werden;
• Beweise für Drogen- oder Alkoholmissbrauch haben;
• nicht in der Lage sein, wiederholte Blutproben ohne übermäßiges Trauma oder Stress zu liefern;
• Erwarten Sie eine Operation innerhalb der Probezeit; oder
• Unfähigkeit, Englisch zu sprechen (aufgrund der Notwendigkeit, einen standardisierten englischsprachigen Fragebogen zu verwalten).

Einschlusskriterien (Probanden mit Herzinsuffizienz):

• Alter zwischen 35 und 85 Jahren (einschließlich);
• Hat symptomatische Herzinsuffizienz mit der New York Heart Association (NYHA) Klassifizierung von II oder III;
• Ambulant;
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion weniger als 40 %;
• Die kongestive Herzinsuffizienz war in den letzten 3 Monaten stabil (definiert durch keine Änderung der Basistherapie oder Symptome einer Herzinsuffizienz in den letzten 3 Monaten); Und
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien (Patienten mit Herzinsuffizienz):

• Das Subjekt ist schwanger oder stillt;
• Wenn es sich um eine Frau handelt, ist das Subjekt entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (d. h. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Diaphragma mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung anzuwenden Formular zum Abschlussbesuch / Besuch bei vorzeitiger Beendigung;
• Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall, zerebrovaskulärer Unfall, perkutane Koronarintervention, Operation am offenen Herzen oder transitorische ischämische Attacke (TIA) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
• Aktuelle symptomatische Hypotonie (definiert als systolischer Blutdruck (SBP) ≤ 90 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≤ 40 mmHg);
• Schlecht kontrollierte Hypertonie (definiert als SBP ≥ 160 mmHg oder DBP ≥ 100 mmHg) trotz Therapie
• Patienten mit Herzinsuffizienz NYHA-Grad IV;
• Probanden, die auf eine perkutane Koronarintervention oder eine Operation am offenen Herzen warten;
• Probanden mit schwerer Lebererkrankung;
• Probanden mit Leberfunktionstestergebnissen, die dreimal so hoch sind wie die obere Grenze des Normalwerts.
• Jede Änderung der kardiovaskulären medikamentösen Therapie innerhalb von drei Monaten vor der Randomisierung
• Vorgeschichte einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (diagnostiziert anhand der GOLD-Kriterien) oder Anzeichen einer restriktiven Lungenerkrankung (definiert als Verhältnis von forciertem Exspirationsvolumen (FEV1) zu forcierter Vitalkapazität (FCV) von > 80 %);
• Schlecht eingestellter Diabetes (definiert als HbA1c > 10,0 %);
• Hat sich in den letzten 6 Monaten einer kardialen Resynchronisationstherapie (CRT) und keiner geplanten CRT unterzogen;
• Implantation eines implantierbaren Kardioverter-Defibrillators (ICD) während der Studie geplant;
• Überempfindlichkeit gegen Schwefel oder verwandte Verbindungen;
• Niereninsuffizienz definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/Minute/1,73 m2 (Modification of Diet in Renal Disease Study MDRD) [2];
• Lebenserwartung weniger als 6 Monate;
• Aktive Malignität, die eine aktive antineoplastische Therapie erfordert, die nach Meinung des Prüfarztes die Studienbehandlung oder -teilnahme beeinträchtigen wird. (Stabiler Basalzell-Hautkrebs und Krebs, der ausschließlich mit einer Hormontherapie behandelt wird, ist erlaubt.)
• Unfähigkeit, Englisch zu sprechen (aufgrund der Notwendigkeit, einen standardisierten englischsprachigen Fragebogen zu verwalten); oder
• Jede andere chronische Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes die mit dieser Studie verbundenen Risiken erhöhen könnte.