Offene pharmakokinetische-pharmakogenetische Studie zu Polymorphismen im Transporter für organische Kationen OCT1 (PG-OCT)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung vor Studieneintritt eingeholt, einschließlich Einverständniserklärung zur molekulargenetischen Analyse in Bezug auf Kandidatengene, die für die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der Studienmedikation relevant sind.
2. Beide Geschlechter (männlich und weiblich) werden, soweit möglich, in jeder der 3 OCT1-Genotypgruppen zu gleichen Teilen männlich und weiblich aufgenommen.
3. Gesunde Erwachsene im Alter von ≥ 18 bis < 50 Jahren
4. Körpergewicht nicht unter 48 kg und Body-Mass-Index (BMI) nicht unter 17 kg/m² und nicht über 32 kg/m².
5. Bereitschaft zur Einhaltung der Studienanweisungen und zur Zusammenarbeit mit dem Studienpersonal
6. Keine klinisch relevanten pathologischen Befunde bei einer der Untersuchungen beim Screening-Besuch. Geringfügige Abweichungen der Laborwerte vom Normalbereich können akzeptiert werden, wenn sie vom Prüfarzt als klinisch nicht relevant beurteilt werden
7. Systolischer Blutdruck ≤ 140 mmHg und ≥ 100 mmHg, diastolischer Blutdruck ≤ 90 mmHg und ≥ 60 mmHg und Herzfrequenz ≤ 90 bpm und ≥ 50 bpm beim Screening-Besuch
8. Weibliche Probanden werden nur eingeschlossen, wenn sie ihre Bereitschaft erklären, während der gesamten Studiendauer nicht schwanger zu werden, indem sie Abstinenz oder zuverlässige Verhütungsmethoden praktizieren, wie im jeweiligen Protokollabschnitt angegeben.

Ausschlusskriterien:

1. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu geben
2. Mitwirkung bei der Planung und Durchführung der Studie (gilt für direkt am Studienort/Fachbereich beschäftigtes Personal)
3. Teilnahme an einer klinischen Studie oder Verwendung eines anderen Prüfmedikaments oder nicht registrierten Arzneimittels oder Impfstoffs während des Studienzeitraums oder innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente.
4. Blut-, Plasma- oder Thrombozytenspende in den letzten 15 Tagen vor Applikation der Testmedikamente.
5. Jede geplante chirurgische Behandlung während der letzten 14 Tage vor und 14 Tage nach der Anwendung der Testarzneimittel.
6. Bekannte Schwangerschafts- oder Stillzeit
7. Alle relevanten pathologischen Befunde in einer der Untersuchungen beim Screening-Besuch, einschließlich signifikanter Anomalien als Ergebnis der medizinischen Screening-Laboranalyse, insbesondere der leber- und nierenbezogenen Parameter, sofern sie nicht als medizinisch irrelevant beurteilt werden.
8. QTcF > 450 ms im Screening-EKG
9. Systolischer Blutdruck > 140 mmHg und < 100 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg und < 60 mmHg und Herzfrequenz > 90 Schläge pro Minute und < 50 Schläge pro Minute vor der Dosis in Behandlungsphase 4 (Amitriptylin)
10. Jede Erkrankung, die die Leber oder die Nieren betrifft, oder eine Beeinträchtigung der Leber- oder Nierenfunktion
11. Jede Herz-Kreislauf-Erkrankung
12. Mittelschwerer bis schwerer Bluthochdruck, der eine medikamentöse Therapie erfordert
13. Bronchogenes Asthma, das eine ständige medikamentöse Behandlung erfordert (Asthmastadien 2 bis 4)
14. Diabetes mellitus, Hyperthyreose, Hypothyreose
15. Glaukom
16. Symptomatische Prostatahyperplasie
17. Jede medizinische Konstellation, die das Blutungsrisiko erhöht, einschließlich einer chronischen Behandlung mit NSAR oder COX-2-Hemmern
18. Vorgeschichte von Alkohol- und / oder Drogenmissbrauch und / oder missbräuchlicher Verwendung von Medikamenten und / oder positivem Drogentest
19. Geschichte einer psychiatrischen oder neurologischen Störung. Bestehen beim Screening-Besuch Zweifel, ob eine Person an einer Depression leidet oder nicht, wird sie von der Studie ausgeschlossen oder vor der Aufnahme zur Klärung durch einen Psychiater untersucht.
20. Jede schwere Magen-Darm-Erkrankung und jede Magen-Darm-Erkrankung, von der erwartet wird, dass sie die Pharmakokinetik des Studienmedikaments erheblich beeinträchtigt
21. Magen-Darm-Operationen, die die Pharmakokinetik des Studienmedikaments beeinträchtigen können (außer Appendektomie oder Herniotomie)
22. Einnahme von Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor oder während der Studie mit folgenden Ausnahmen: Das verwendete orale Kontrazeptivum wird dokumentiert, ist aber kein Ausschlusskriterium. Andere Medikamente können auf Einzelfallbasis zugelassen werden, wenn dies für die Sicherheit und das Wohlbefinden des Probanden als notwendig erachtet wird und wenn Wechselwirkungen mit dem Studienmedikament als irrelevant beurteilt werden.
23. Alle anderen Befunde, die die Sicherheit des Teilnehmers oder die Qualität der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten
24. Alle bekannten Überempfindlichkeits- oder allergischen Reaktionen auf eines der getesteten Arzneimittel
25. Vorgeschichte von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen und Anaphylaxie
26. Alle anderen klinisch signifikanten Krankheiten, wie vom Prüfarzt beurteilt
27. Körpertemperatur > 37,5 °C vor der Arzneimittelapplikation
28. Bekannte Infektion mit HIV, Hepatitis B (HBsAg) oder Hepatitis C (im Rahmen dieser Studie wird keine Labordiagnostik bezüglich dieser Erkrankungen durchgeführt)
29. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, die Einnahme von Alkohol 48 Stunden vor bis 72 Stunden nach der Anwendung des Prüfpräparats (IMP) zu vermeiden
30. Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest, der vor der Verabreichung des Arzneimittels durchgeführt wurde)