Studio farmacocinetico-farmacogenetico in aperto sui polimorfismi nel trasportatore di cationi organici OCT1 (PG-OCT)

Criterio di inclusione:

1. - Consenso informato scritto ottenuto prima dell'ingresso nello studio, incluso il consenso informato per l'analisi genetica molecolare riguardante i geni candidati rilevanti per la farmacocinetica e la farmacodinamica del farmaco in studio.
2. Entrambi i sessi (maschile e femminile), per quanto possibile, in ciascuno dei 3 gruppi genotipici OCT1, sarà inclusa una proporzione uguale di maschi e femmine.
3. Adulti sani di età compresa tra ≥18 e <50 anni
4. Peso corporeo non inferiore a 48 kg e indice di massa corporea (BMI) non inferiore a 17 kg/m² e non superiore a 32 kg/m².
5. Disponibilità a rispettare le istruzioni di studio ea collaborare con il personale di studio
6. Nessun risultato patologico clinicamente rilevante in nessuna delle indagini alla visita di screening. Possono essere accettate deviazioni minori dei valori di laboratorio dal range normale, se giudicate dallo sperimentatore prive di rilevanza clinica
7. Pressione sanguigna sistolica ≤ 140 mmHg e ≥ 100 mmHg, pressione sanguigna diastolica ≤ 90 mmHg e ≥ 60 mmHg e frequenza cardiaca ≤ 90 bpm e ≥ 50 bpm alla visita di screening
8. I soggetti di sesso femminile saranno inclusi solo se esprimono la loro volontà di non rimanere incinta durante l'intero periodo di studio praticando l'astinenza o metodi contraccettivi affidabili come specificato nella rispettiva sezione del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Riluttanza o incapacità di fornire il consenso informato
2. Coinvolgimento nella pianificazione e conduzione dello studio (si applica al personale direttamente impiegato presso la sede/dipartimento dello studio)
3. Partecipazione a uno studio clinico o uso di qualsiasi altro farmaco o vaccino sperimentale o non registrato durante il periodo dello studio o nei 30 giorni precedenti la prima dose dei farmaci in studio.
4. Donazione di sangue, plasma o trombociti negli ultimi 15 giorni prima dell'applicazione dei farmaci in esame.
5. Qualsiasi trattamento chirurgico pianificato negli ultimi 14 giorni prima e 14 giorni dopo l'applicazione dei farmaci di prova.
6. Periodo noto di gravidanza o allattamento
7. Eventuali risultati patologici rilevanti in una qualsiasi delle indagini durante la visita di screening, comprese anomalie significative risultanti dall'analisi di laboratorio di screening medico, in particolare dei parametri correlati al fegato e ai reni, a meno che non siano giudicati irrilevanti dal punto di vista medico.
8. QTcF > 450 ms nell'ECG di screening
9. Pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg e < 100 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg e < 60 mmHg e frequenza cardiaca > 90 bpm e < 50 bpm prima della somministrazione al periodo di trattamento 4 (amitriptilina)
10. Qualsiasi malattia che colpisce fegato o reni o compromissione della funzionalità epatica o renale
11. Qualsiasi malattia cardiovascolare
12. Ipertensione da moderata a grave che richiede terapia farmacologica
13. Asma broncogeno che richiede un trattamento farmacologico costante (stadi da 2 a 4 dell'asma)
14. Diabete mellito, ipertiroidismo, ipotiroidismo
15. Glaucoma
16. Iperplasia prostatica sintomatica
17. Qualsiasi costellazione medica che aumenta il rischio di sanguinamento, incluso il trattamento cronico con FANS o inibitori della COX-2
18. Storia di abuso di alcol e/o droghe e/o qualsiasi uso abusivo di farmaci e/o test antidroga positivo
19. Storia di qualsiasi disturbo psichiatrico o neurologico. In caso di dubbi durante la visita di screening sul fatto che una persona soffra o meno di depressione, verrà esclusa dallo studio o esaminata da uno psichiatra per chiarimenti prima dell'inclusione.
20. Qualsiasi malattia gastrointestinale importante e qualsiasi disturbo gastrointestinale che si prevede possa interferire in modo significativo con la farmacocinetica del farmaco in studio
21. Chirurgia gastrointestinale che può interferire con la farmacocinetica del farmaco in studio (eccetto appendicectomia o erniotomia)
22. Assunzione di qualsiasi farmaco entro 7 giorni prima o durante lo studio con le seguenti eccezioni: Il farmaco contraccettivo orale utilizzato sarà documentato ma non costituirà un criterio di esclusione. Altri farmaci potrebbero essere consentiti caso per caso se ritenuti necessari per la sicurezza e il benessere del soggetto e se le interazioni con il farmaco in studio sono giudicate irrilevanti.
23. Qualsiasi altro risultato che potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante o la qualità dei risultati dello studio
24. Qualsiasi nota ipersensibilità o reazione allergica a uno qualsiasi dei farmaci testati
25. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità e anafilassi
26. Qualsiasi altra malattia clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore
27. Temperatura corporea > 37,5°C prima dell'applicazione del farmaco
28. Infezione nota da HIV, epatite B (HBsAg) o epatite C (nessuna diagnostica di laboratorio relativa a queste malattie sarà eseguita nell'ambito del presente studio)
29. Incapacità o riluttanza a evitare qualsiasi assunzione di alcol dalle 48 ore precedenti fino alle 72 ore successive all'applicazione del medicinale sperimentale (IMP)
30. Gravidanza (test di gravidanza positivo eseguito prima della somministrazione del farmaco)