Phase-Ib/II-Studie zur Bewertung von Orteronel (ohne Prednison) in Kombination mit Itraconazol bei Männern mit kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC)

Einschlusskriterien:

• > 18 Jahre alt
• müssen schriftlich zustimmen
• müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen
• hat eine Diagnose von kastrationsresistentem Prostatakrebs
• normale klinische Laborwerte ALT und AST müssen ≤ 2,5 x der oberen Normgrenze (ULN) sein. Das Gesamtbilirubin muss ≤ 1,5 x ULN sein. Die geschätzte Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Formel muss > 40 ml/Minute betragen. Die absolute Neutrophilenzahl (ANC) muss ≥ 1500/µl sein. Die Thrombozytenzahl muss ≥ 100.000/µl sein
• einen stabilen Gesundheitszustand hat (einschließlich des Fehlens akuter Exazerbationen chronischer Krankheiten, schwerer Infektionen oder größerer Operationen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Arzneimittels).
• Testosteronspiegel kastrieren (< 50ng/dL)
• Screening berechnete Ejektionsfraktion von > 50 % durch ECHO.

Ausschlusskriterien:

• vorherige Therapie mit Orteronel, Ketoconazol, Aminoglutethimid oder Abirateron erhalten haben. Eine vorherige Behandlung mit Enzalutamid ist zulässig.
• vorherige Anwendung von Docetaxel für CRPC
• symptomatische metastatische Erkrankung mit Anzeichen einer raschen Progression nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes oder Lebermetastasen
• derzeit Kortikosteroide erhalten
• gleichzeitige Einnahme von säuresenkenden Arzneimitteln (Histaminantagonisten, Protonenpumpenhemmer)
• bekannte Überempfindlichkeit gegen mit Orteronel verwandte Verbindungen, Orteronel-Hilfsstoffe, Itraconazol oder verwandte Verbindungen, einschließlich anderer Azol-Antimykotika
• gleichzeitige Verabreichung anderer Arzneimittel, die signifikant mit dem Isoenzym CYP450 3A4 interagieren
• bekannte Hirnmetastasen
• Behandlung mit irgendwelchen Prüfpräparaten innerhalb eines Monats vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Diagnose oder Behandlung einer anderen systemischen Malignität innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder zuvor mit einer anderen Malignität diagnostiziert und Anzeichen einer Resterkrankung
• Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, instabile symptomatische ischämische Herzkrankheit, anhaltende Arrhythmien Grad >2 (NCI CTCAE Version 4.0, Wirksamkeitsdatum 14. Juni 2010), thromboembolische Ereignisse (z. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder symptomatische zerebrovaskuläre Ereignisse) oder andere Herzerkrankungen (z. Perikarderguss, restriktiv
• an einer Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) leidet
• unkontrollierter Bluthochdruck trotz angemessener medizinischer Therapie (systolischer Blutdruck >160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >90 mmHg) bei 2 separaten Messungen im Abstand von höchstens 60 Minuten während des Screening-Besuchs).
• hat eine bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankung oder GI-Behandlung, die die GI-Resorption oder -Toleranz von Orteronel beeinträchtigen könnte, einschließlich Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten
• wahrscheinlich nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten oder uneingeschränkt mit dem Prüfer und dem Personal vor Ort zusammenzuarbeiten