Bewertung der Wirkung von Perampanel auf den objektiven und subjektiven Schlaf bei Patienten mit Schlaflosigkeit und partiellen Anfällen

Einschlusskriterien:

1. Eine Diagnose von Epilepsie mit partiellen Anfällen mit oder ohne sekundärer Generalisierung gemäß der ILAE-Klassifikation epileptischer Anfälle (1981) haben. Die Diagnose sollte durch die klinische Vorgeschichte gestellt worden sein, mit einer Diagrammbestätigung eines früheren EEG, das mit einer lokalisationsbedingten Epilepsie übereinstimmt; Normale interiktale EEGs sind zulässig, vorausgesetzt, dass das Subjekt das andere Diagnosekriterium (dh die klinische Vorgeschichte) erfüllt.
2. Die Probanden werden für einen Zeitraum von mindestens 3 Monaten unter einer aktuellen AED-Monotherapie (definiert als ein einzelnes AED, das mindestens 28 Tage vor dem Screening eingenommen wird) gut kontrolliert (definiert als weniger als 1 Anfall alle 28 Tage) und haben keine Vorgeschichte von AED-Polytherapie.
3. Männliche oder weibliche Probanden, mindestens 18 Jahre und nicht älter als 50 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
4. Body-Mass-Index von 18 bis 30 kg/m2

5. Erfüllt die diagnostischen und statistischen Manual-5-Kriterien für Schlaflosigkeit:

   1. Klagt über Unzufriedenheit mit dem nächtlichen Schlaf in Form von Einschlaf- oder Durchschlafstörungen
   2. Die Beschwerdehäufigkeit beträgt mindestens 3 Mal pro Woche
   3. Reklamationsdauer mindestens 3 Monate
   4. Verbunden mit Klagen über Tagesbeeinträchtigung
6. Bestätigte Probleme mit Schlaflosigkeit beim Einschlafen, nachgewiesen durch die Antwort auf die Frage „Zeit bis zum Einschlafen“ auf dem PSQI beim Screening von mindestens 45 Minuten
7. Bestätigte Probleme mit Schlaflosigkeit beim Einschlafen, belegt durch die gewohnheitsmäßige mediane sSOL von mindestens 45 Minuten, erhalten aus Schlaftagebuchantworten für die letzten 7 aufeinanderfolgenden Tage des Screening-/Baseline-Zeitraums
8. Bestätigte Probleme mit Schlaflosigkeit beim Einschlafen, nachgewiesen durch LPS von mindestens 20 Minuten auf dem Basislinien-PSG
9. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab, die vom Probanden unterzeichnet wurde, bevor Sie an der Studie teilnehmen oder sich Studienverfahren unterziehen
10. Bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten
11. Frauen dürfen beim Screening oder Baseline nicht stillen oder schwanger sein (wie durch einen negativen Beta-Human-Choriongonadotropin [B-hCG]- oder einen Human-Choriongonadotropin [hCG]-Test mit einer Mindestsensitivität von 25 IE/l oder äquivalenten Einheiten von B -hCG [oder hCG]). Eine separate Bewertung der Baseline ist erforderlich, wenn ein negativer Screening-Schwangerschaftstest mehr als 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde.
12. Alle Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate amenorrhoisch, in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder wurden chirurgisch sterilisiert (d. h. bilaterale Eileiterunterbindung, total Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, alle mit Operation mindestens 1 Monat vor der Verabreichung).
13. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht an einem Empfängnisprozess teilnehmen (dh aktiver Versuch, schwanger zu werden oder schwanger zu werden, In-vitro-Fertilisation) und dürfen innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt keinen ungeschützten Geschlechtsverkehr gehabt haben und müssen einer hochwirksamen Methode zustimmen der Empfängnisverhütung (z. B. völlige Abstinenz, ein Intrauterinpessar, eine Doppelbarrieremethode [wie Kondom plus Diaphragma mit Spermizid], ein Verhütungsimplantat, ein orales Kontrazeptivum oder ein vasektomierter Partner mit bestätigter Azoospermie) für mindestens 4 Wochen vor der Dosierung, während des gesamten Studienzeitraums und für 4 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments. Wenn sie derzeit abstinent ist, muss die Testperson zustimmen, eine Doppelbarrierenmethode wie oben beschrieben anzuwenden, wenn sie während des Studienzeitraums oder für 4 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments sexuell aktiv wird. Frauen, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, müssen mindestens 4 Wochen vor der Einnahme eine stabile Dosis desselben hormonellen Verhütungsmittels erhalten haben und müssen dasselbe Verhütungsmittel während der Studie und für 4 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments weiterhin anwenden.

Ausschlusskriterien

1. Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Fycompa
2. Probanden mit anderen Schlafproblemen (mit Ausnahme von Einschlafen oder gemischtem Einschlafen und Schlaflosigkeit) basierend auf Anamnese, Standard-Schlaffragebögen und PSG beim Screening.
3. Patienten mit einer Diagnose einer schlafbezogenen Atmungsstörung, Apnoe-Hypopnoe-Index von mehr als 15, periodischer Gliedmaßenbewegungsstörung von mehr als 15, Restless-Legs-Syndrom, Albtraumstörung, Schlafterrorstörung, Schlafwandelstörung, REM-Verhaltensstörung, Narkolepsie, oder zirkadiane Rhythmus-Schlafstörung.
4. Probanden mit aktuellen Anzeichen einer instabilen psychotischen Störung, einer schweren depressiven Störung, einer bipolaren Störung oder einer generalisierten Angststörung, basierend auf einem psychiatrischen Interview beim Screening, oder Probanden, bei denen eine psychotische Störung oder eine schwere depressive Störung innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening basierend auf der klinischen Vorgeschichte diagnostiziert wurde
5. Patienten mit starken Cytochrom P450 (CYP) 3A-Induktoren außer AEDs (z. B. Rifampin, Johanniskraut)
6. Probanden auf EIAEDs: Carbamazepin, Oxcarbazepin und Phenytoin oder Eslicarbazepin (vermutetes EIAED)
7. Verwendung eines verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikaments zur Behandlung von Schlafstörungen, einschließlich sedierender Antihistaminika, innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme
8. Transmeridische Reisen durch mehr als 3 Zeitzonen in den 2 Wochen vor dem Screening oder planen, während der Studie durch mehr als 3 Zeitzonen zu reisen
9. Übermäßiger Koffeinkonsum (definiert als mehr als 4 Tassen Kaffee pro Tag oder gleichwertig)
10. Schichtarbeiter, definiert als Personen, die ihre Arbeitszeit typischerweise nach 16:00 (4 Uhr) oder vor 4:00 (4 Uhr) beginnen
11. Jegliche Vorgeschichte eines medizinischen Zustands oder eines begleitenden medizinischen Zustands, der nach Meinung des/der Prüfer die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, die Studie sicher abzuschließen, einschließlich erheblich abnormaler Laborergebnisse oder körperlicher oder geistiger Zustände, die die Einhaltung des Protokolls verhindern
12. Konsum von illegalen Freizeitdrogen oder neuere Vorgeschichte (innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening-Besuch) von Alkohol- oder Drogen-/Lösungsmittelabhängigkeit oder -missbrauch oder ein positiver Screen auf Drogenmissbrauch unter Verwendung eines Standard-Urin-Drogenscreenings beim Screening
13. Eine klinisch signifikante Anomalie des Elektrokardiogramms (EKG), einschließlich eines verlängerten QT-Intervalls/korrigierten QT-Intervalls, definiert als mehr als 450 ms, basierend auf einem EKG beim Screening
14. Derzeit in eine andere klinische Studie eingeschrieben oder an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat, Biologikum oder Gerät innerhalb von 1 Monat vor dem Screening (Besuch 1) oder innerhalb von etwa 5 Halbwertszeiten der vorherigen Prüfsubstanz teilgenommen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
15. Frühere Verwendung von Perampanel oder Teilnahme an früheren Perampanel-Studien
16. Jegliche Suizidgedanken mit Absicht mit oder ohne Plan beim Screening oder Baseline oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (d. h. Beantwortung von Fragen im Abschnitt „Suizidgedanken“ der elektronischen Version der Columbia Suicide Severity Rating Scale [eC-SSRS] mit „Ja“ )
17. Suizidversuch(e) innerhalb der letzten 2 Jahre oder Suizidgedanken innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening-Besuch (unter Verwendung des Abschnitts Suizidverhalten des eC-SSRS)
18. Nachweis einer signifikanten aktiven Lebererkrankung. Stabile Erhöhungen von Leberenzymen, Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase aufgrund von Begleitmedikation(en) sind zulässig, wenn sie weniger als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts betragen
19. Hinweise auf eine klinisch signifikante Erkrankung (z. B. Herz-, Atemwegs-, Magen-Darm-, Nierenerkrankung), die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Studienbewertungen beeinträchtigen könnten
20. Vorhandensein einer fortschreitenden Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), einschließlich degenerativer ZNS-Erkrankungen und fortschreitender Tumore
21. Vorhandensein eines implantierten Vagusnervstimulators
22. Hatten mehrere Arzneimittelallergien oder eine schwere Arzneimittelreaktion auf einen AED, einschließlich dermatologischer (z. B. Stevens-Johnson-Syndrom), hämatologischer oder Organtoxizität